Uridin-Diphosphat-glucose gefunden zu dämpfen Lungenkrebs Metastasen

In einer Studie, veröffentlicht online in der Natur am Juni 26, Forschungs-teams unter der Leitung von Dr. Yang Weiwei am Institut für Biochemie und Zellbiologie der chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS) und Dr. Li Guohui von der Dalian Institute of Chemical Physics von CAS berichtet, eine neue Funktion von uridin-Diphosphat-glucose (UDP-glucose), ein Stoffwechsel-Zwischenprodukt in der uronische saure Bahn: Es beeinträchtigt Lungenkrebs Metastasen durch Beschleunigung SNAI1-mRNA-decay.

Diese Entdeckung ist wichtig, weil Lungenkrebs ist die führende Krebs-Todesursache in China und der Welt, und der Metastasierung von Krebs wird geschätzt, verantwortlich für 95% der durch Krebs verursachten Todesfälle. Lungenkrebs allein tötet mehr als 600.000 Menschen jedes Jahr in China.

Primären bösartigen Tumoren kann oft wirksam behandelt werden, indem die herkömmlichen Therapien wie Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Doch in den meisten Fällen die herkömmlichen Therapien haben begrenzte Auswirkung auf den metastasierten Tumoren. Daher, das Verständnis der molekularen Mechanismen der Metastasierung hilft, einen biomarker für die Früherkennung von Metastasierung und eine neue Strategie für den Eingriff in die Metastasierung, so bieten Patienten eine bessere Prognose.

Deregulierte Stoffwechsel ist das Kennzeichen von Krebs. Mutationen in Onkogene und tumor-suppressor-Genen führen zur Veränderung auf mehrere intrazelluläre Signalwege, die Einfluss auf tumor-Zell-Stoffwechsel-und re-engineer es zu ermöglichen, verbessert das überleben und Wachstum. Die einzigartige biochemische mikroumgebung weitere Einflüsse der metabolische Phänotyp von Tumorzellen, und somit wirkt der Tumorprogression, ansprechen auf die Therapie und Patienten-outcome.

Diese Studie zeigt eine eindeutige Funktion von UDP-Glukose in die Beeinträchtigung der tumor Metastasen, präsentiert ein neues Modell der Metabolit-regulierten protein-Funktion, und schafft eine neue Verbindung zwischen Stoffwechsel-und RNA-Stabilität.

Speziell haben die Forscher gezeigt, die auf den epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR) aktivieren, UDP-Glukose-dehydrogenase (UGDH) ist an phosphorylierten Tyrosin (Y) 473. UGDH ist die rate limitierende Enzym in der uronische saure Bahn. Es katalysiert UDP-Glukose zu produzieren, UDP-Glucuronsäure und beteiligt sich an der Biosynthese von Glykosaminoglykan.

Phosphoryliertes UGDH bindet HuR und wandelt UDP-glucose in UDP-Glucuronsäure, dämpft die UDP-Glukose-vermittelten Hemmung auf HuR Verein mit SNAI1 mRNA, wodurch SNAI1 mRNA-Stabilität. Erhöhte Schnecke (kodiert von SNAI1) Ausdruck wiederum initiiert die epitheliale-mesenchymale transition von Tumorzellen und fördert damit den tumor cell migration und Lungenkrebs Metastasen.