ALS Forschung zeigt neue Therapie-Ansatz
Am 2. Juni 1941, im Alter von 37 Jahren, die baseball-Spieler Lou Gehrig erlag der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), progressive Muskel-degeneration-Krankheit. Heute, fast 80 Jahre nach seinem Tod, sind die Wissenschaftler noch auf der Suche für die Ursache und eine wirksame Behandlung für die Bedingung.
Nun, Wissenschaftler aus dem Sanford Burnham Prebys haben gezeigt, dass ein protein namens membralin spielt eine wichtige Rolle in ALS und identifiziert eine membralin-Steigerung der gen-Therapie verlängert das überleben von Mäusen mit ALS-ähnliche Symptome. Die Studie wurde veröffentlicht im Journal of Clinical Investigations.
„ALS ist einem verheerenden Zustand, die dringend neue Behandlungen. Aber die Forscher sind immer noch die Auseinandersetzung mit den Grundlagen: was sind die Ursachen von ALS und was bewirkt, dass es Fortschritte“, sagt John Ravits, M. D., ein Autor der Studie und professor für klinische Neurowissenschaften an der UC San Diego. „Diese Studie stellt eine wichtige neue Perspektive in den Mechanismus(s) , fahren kann ALS, und eine potentielle therapeutische Richtung, die beide sind wichtige erste Schritte auf Ihrer Suche nach wirksame Medikamente.“
ALS, oft bezeichnet als Lou-Gehrig-Krankheit, wird verursacht durch den Verlust von motorischen Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark führt zu einer allmählichen Muskel-Rückgang. Die meisten Menschen sind im Alter zwischen 40 und 70, wenn Sie diagnostiziert sind; rund 16.000 Amerikaner haben die Bedingung, nach der ALS-Vereinigung. Aus unbekannten Gründen -, Militär-Veteranen sind fast zweimal so wahrscheinlich, diagnostiziert werden mit der Krankheit. Es gibt keine Heilung oder wirksame Behandlung.
„Unsere Ergebnisse identifizieren, die einen neuen Mechanismus für die ALS‘ Pathogenese und lassen vermuten, dass die Modulation membralin Potenzial hat, in der ALS-Therapie“, sagt Huaxi Xu, Ph. D., senior-Autor des Papiers und professor Jeanne und Gary Herberger Führung Lehrstuhl für Sanford Burnham Prebys‘ Neurowissenschaften und Aging Research Center. „Diese Erkenntnisse helfen, informieren Sie über die Entwicklung von möglichen Behandlungen, die möglicherweise verlangsamen oder stoppen das Fortschreiten der Krankheit.“
Viel über membralin, die entdeckt wurde, im Jahr 2002, bleibt ein Geheimnis. Wissenschaftler wissen das protein ist Teil der zellulären protein-Beseitigung-Maschinerie, genannt das endoplasmatische Retikulum-assoziierten degradation system, und Xu ist die Arbeit, die zuvor offenbart das protein Engagement in der Alzheimer-Krankheit. Um besser zu verstehen, membralin Rolle bei neurodegenerativen Krankheiten, die er und sein team schuf Mäuse ohne das protein in verschiedenen Zellen des Gehirns, wie etwa Motorische Neuronen, Astrozyten, mikroglia und oligodendrozyten.
„Wir waren überrascht von der Phänotypen der membralin-Mäusen fehlt“, sagt Lu-Lin Jiang, Ph. D., der erste Autor der Studie und Postdoktorand in der Xu-Labor. „Sie hatte klare Muskel Beeinträchtigungen, die gespiegelt ALS Symptome bei Menschen. Diese Feststellung wurde vor allem unerwartetes und zufälliges—wie frühere genome-wide association studies (GWAS) hatte nie identifiziert die membralin gen als potentieller Täter in der ALS.“
Der Wissenschaftler entwickelt eine Reihe von Experimenten weiter zu erforschen, Ihre Erkenntnisse, einschließlich der Analyse der verschiedenen Maus-Modellen ALS, Studium der Astrozyten, die nicht die protein-und Analyse Rückenmark Proben von Menschen mit und ohne ALS. Ihre Ergebnisse zeigten, dass ein neurotransmitter namens Glutamat akkumuliert in der region außerhalb der membralin-defizienten Astrozyten. Überschüssiges Glutamat ist bekannt, zu töten Nervenzellen, so dass diese Erkenntnisse einen Hinweis auf die Pathogenese der ALS. Den Glutamat-überschuss getrieben durch downregulation der Glutamat-transporter, genannt EAAT2. Analyse von Gewebeproben von Menschen mit ALS bestätigt, dass das Niveau der membralin und die EAAT2-transporter sind stark korreliert und sowohl reduziert in der menschlichen Krankheit.
Als Teil der Studie haben die Wissenschaftler entwickelt, einem adeno-assoziierten virus (AAV) , erheben membralin Ebenen. ALS Mäuse behandelt mit der membralin-Steigerung der AAV lebte fast zwei Wochen länger als Mäuse, ohne die Behandlung, der anzeigt, dass die Steigerung membralin oder assoziierten Proteinen hält Versprechen als potentiellen therapeutischen Ansatz.