Vitamin D und Immunsystem-Zellen stimulieren Knochenmark-Krankheit
Die Knochenmark-Krankheit Myelofibrose ist angeregt durch übermäßige Signalisierung von vitamin D und Immunsystem-Zellen, den sogenannten Makrophagen, zeigt ein japanisches Forscherteam. Diese Erkenntnisse könnten helfen, die Entwicklung von alternativen Behandlungen, die nicht Ziel-problem-Gene. Das team wurde geleitet von Research Fellow Kanako Wakahashi und Junior Associate Professor Yoshio Katayama (Universität Kobe Graduate School of Medicine) und die Ergebnisse wurden veröffentlicht am 4. Februar in der online-Ausgabe von Blut.
Es gibt drei Arten von Blutzellen: weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen. Alle drei Arten entstehen aus hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark befinden. Myelofibrose verursacht eine abnorme Zunahme der Zellen, die produzieren Kollagen-Fasern, die Fibroblasten genannt werden. Das Knochenmark wird, gefüllt mit Fasern, so dass der Körper von der Produktion von Blutzellen als normal. Dieser Zustand kann es schwierig machen, die Kontrolle über andere Krankheiten, und die Knochen Härten (osteosclerosis) auch Auftritt. Myelofibrose tritt auf, in Blut Tumoren genannt myeloproliferative Neoplasmen, die durch genetische Mutationen von hämatopoetischen Stammzellen.
Das research-team konzentriert sich auf die Beziehung zwischen Blut und Knochen. Vitamin D ist ein Hormon, das reguliert den calcium, und das team hatte sich bereits gezeigt, dass vitamin D-Rezeptoren Steuern den Speicherort der blutbildenden Zellen im Knochenmark. In dieser Studie, das team durchgeführt, eine Knochenmark – (mit vitamin-D-Rezeptoren) Transplantation aus einem Maus-Modell ohne vitamin D-Rezeptoren (das bedeutet, es hat eine hohe Konzentration von vitamin D im Körper) zu erstellen, eine Myelofibrose-Modell. Durch die Analyse dieses Modell, fanden Sie, dass die hämatopoetischen Stammzellen wurden stark stimuliert durch vitamin-D-signaling und wuchs in Zellen des Immunsystems, den Makrophagen. Diese pathologischen Makrophagen stimuliert Jungen Osteoblasten (Zellen, die Knochen erstellen) zu induzieren, Myelofibrose und die Knochen Härten. Die Zellen, den sogenannten Fibroblasten, die gedacht werden, um diese Jungen Osteoblasten. Indem diese Mäuse einen niedrigen vitamin-D-Diät und unterdrückt die Makrophagen, die Mannschaft konnte weitgehend verhindern, dass der Ausbruch der Myelofibrose.
Das team hat auch untersucht, Maus-Modelle mit der gleichen genetischen Störung, wie Myelofibrose-Patienten (JAK2V61F transgenen Mäusen). Diese Mäuse vorgestellt, die ähnliche Symptome zur Myelofibrose-Patienten, die Anzeige sowohl Fibrose und Knochen Härten. Sie behandelten die Mäuse durch die Erziehung Sie auf einem niedrigen vitamin-D-Diät, blockieren die vitamin-D-rezeptor-Signale (entfernen der vitamin-D-rezeptor-Gens in Blut-Zellen) und Makrophagen unterdrücken. Dies erwies sich als sehr wirksam bei der Verhinderung Knochenmark Fibrose.
Die Ergebnisse zeigen, dass pathologische Makrophagen produziert von vitamin-D-rezeptor-Signale spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Myelofibrose. Die klinische Behandlung verwendet Hemmer zum Ziel, die ursächlichen Gene der myeloproliferative Tumoren, aber dies ist nicht immer wirksam bei der Behandlung von Myelofibrose. Professor Katayama, kommentiert: „Die einzige dauerhafte Heilung für diese Krankheit ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation, aber diese Methode ist ungeeignet für viele ältere Patienten. Diese neuen Erkenntnisse können helfen, zu entwickeln, eine Behandlungsmethode für die ältere Ausrichtung der vitamin D-Weg und Makrophagen.“