Kann lithium stoppen das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit?
Es bleibt eine Kontroverse in wissenschaftlichen Kreisen heute über den Wert der lithium-Therapie bei der Behandlung von Alzheimer-Krankheit. Ein Großteil davon resultiert aus der Tatsache, dass, weil die Informationen, die gesammelt werden bisher die durch eine Vielzahl von differentiellen Ansätze, Bedingungen, Formulierungen, timing und Dosierung der Behandlung, die Ergebnisse sind schwer zu vergleichen. Darüber hinaus setzte die Behandlungen mit hoher Dosierung von lithium-Rendern, eine Reihe von schwerwiegenden Nebenwirkungen macht dieser Ansatz nicht praktikabel für langfristige Behandlungen vor allem bei älteren Menschen.
In einer neuen Studie, doch ein team von Forschern an der McGill University unter der Leitung von Dr. Claudio Cuello der Abteilung von Pharmakologie und Therapeutika, hat gezeigt, dass, wenn Sie in einer Formulierung, erleichtert die passage des Gehirns, lithium in Dosierungen bis zu 400-mal niedriger als das, was derzeit die für affektive Störungen ist in der Lage, sowohl die Eindämmung Zeichen der fortgeschrittenen Alzheimer-Pathologie, wie amyloid-plaques und der Wiederherstellung von verlorenen kognitiven Fähigkeiten. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der neuesten Ausgabe des Journal of Alzheimer-Krankheit.
Aufbauend auf Ihrer bisherigen Arbeit
„Die Rekrutierung von Edward Wilson, ein student mit einem soliden hintergrund in der Psychologie, den Unterschied gemacht“, erklärt Dr. Cuello, der die Studie leitende Autor, was auf die Ursprünge dieser Arbeit. Mit Wilson, der Sie zuerst untersucht, die herkömmlichen lithium-Formulierung angewendet, zunächst in Ratten bei einer Dosierung ähnlich wie in der klinischen Praxis für affektive Störungen. Die Ergebnisse der ersten vorläufigen Studien mit konventionellen lithium-Formulierungen und Dosierung waren enttäuschend jedoch, als die Ratten schnell angezeigt, eine Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen. Die Forschung avenue unterbrochen wurde aber erneuert werden, wenn der gekapselte lithium-Formulierung identifiziert wurde, wurde berichtet, dass einige positive Effekte in einem Chorea Huntington-Maus-Modell.
Die neue lithium-Formulierung wurde dann auf eine Ratte transgenen Modell Ausdruck der menschlichen mutierten Proteine ursächlich für die Alzheimer-Demenz, ein Tier-Modell, das Sie geschaffen hatte und charakterisiert. Diese Ratte entwickelt features, die der menschlichen Alzheimer-Krankheit, einschließlich einer progressiven Akkumulation von amyloid-plaques im Gehirn und die gleichzeitige kognitive Defizite.
„Microdoses von lithium in Konzentrationen, die mehrere hundert mal niedriger als die, angewendet in der Klinik für affektive Störungen verabreicht wurden am frühen amyloid-Pathologie Stadien der Alzheimer-wie transgenen Ratte. Diese Ergebnisse waren erstaunlich positiv und veröffentlicht wurden, im Jahr 2017 in Translational Psychiatry und Sie stimuliert uns, uns weiter zu arbeiten mit diesem Ansatz auf eine fortgeschrittene Pathologie“, sagt Dr. Cuello.
Ermutigt durch diese früheren Ergebnisse, die Forscher dargelegt, um die gleichen lithium-Formulierung in späteren Stadien der Erkrankung auf Ihren transgenen Ratte Modellierung neuropathologischen Aspekte der Alzheimer-Krankheit. Diese Studie gefunden, die positive Ergebnisse bei der Verringerung der Pathologie und zur Verbesserung der Wahrnehmung kann auch erreicht werden, bei fortgeschrittenen Stadien, ähnlich wie die späten präklinischen Stadien der Erkrankung, wenn die amyloid-plaques sind bereits im Gehirn und bei der Wahrnehmung beginnt zu sinken.
„Aus praktischer Sicht unsere Ergebnisse zeigen, dass microdoses von lithium in Formulierungen wie der, den wir verwendet, erleichtert die passage, die an das Gehirn durch die Blut-Hirn-Schranke bei gleichzeitiger Minimierung der Ebenen von lithium im Blut, sparsam, Personen von negativen Auswirkungen, sollten sofort therapeutische Anwendungen“, sagt Dr. Cuello. „Es ist zwar unwahrscheinlich, dass irgendwelche Medikamente wieder die irreversiblen Hirnschäden auf die klinischen Stadien der Alzheimer-Erkrankung ist es sehr wahrscheinlich, dass eine Behandlung mit microdoses von gekapselten lithium sollte konkrete positive Auswirkungen auf die frühe, präklinische Stadien der Krankheit.“
Voran
Dr. Cuello sieht zwei Wege, um weiter aufbauen auf diesen neuesten Erkenntnissen. Die erste betrifft die Untersuchung von Kombinationstherapien mit diesem lithium-Formulierung im Konzert mit anderen interessanten Wirkstoffkandidaten. Zu diesem Zweck verfolgt er die Möglichkeiten der Arbeit mit Dr. Sonia Do Carmo, die Charles E. Frosst-Merck wissenschaftlicher Mitarbeiter in seinem Labor.
Er glaubt auch, dass es eine ausgezeichnete Gelegenheit, starten die ersten klinischen Studien dieser Formulierung mit der Bevölkerung mit nachweisbaren präklinischen Alzheimer Pathologie oder mit Populationen, die genetische Veranlagung zu Alzheimer, wie Erwachsene Menschen mit Down-Syndrom. Während viele Pharma-Unternehmen haben sich verschoben, Weg von diesen Typen von Studien, Dr. Cuello ist hoffnungsvoll zu finden, industriellen oder finanziellen Partnern, um dies zu verwirklichen, und schließlich, bieten einen Schimmer der Hoffnung für eine wirksame Behandlung für diejenigen, die leiden unter der Alzheimer-Krankheit.