Helfen Säuglinge überleben Hirntumor
Choroid plexus Karzinom (CPC) ist eine besonders anspruchsvolle Art von Hirntumor. Der tumor am häufigsten entsteht in den Kindern unter dem Alter von einem Jahr-wer sind zu jung, zu Unterziehen Bestrahlung. Nur 40 Prozent der Kinder bleiben am Leben fünf Jahre nach der Diagnose, und diejenigen, die überleben, leiden oft verheerenden langfristigen Schaden von der Behandlung. Fortschritte in der Entwicklung wirksamer Therapien wurde behindert durch das fehlen von Modellen, könnten den Forschern helfen, besser zu verstehen, Krebs.
Nun, Wissenschaftler aus dem Sanford Burnham Prebys entwickelten eine neue Maus-Modell der CPC-und haben es genutzt, um zu identifizieren, multiple potential drug verbindungen mit Biologischer Aktivität, die möglicherweise therapeutisch nützlich. Die Studie wurde veröffentlicht in der Krebs-Forschung.
„CPC ist ein unglaublich aggressiver Krebs, die nicht reagieren gut auf die Behandlung, aber eine Unfähigkeit zur Untersuchung der tumor in einer kontrollierten Labor-Umgebung hat die festgefahrenen Bemühungen um wirksame Medikamente“, sagt Robert Wechsler-Reya, Ph. D., senior-Autor des Papiers, professor und Direktor des Tumor-Initiation und-Pflege-Programm bei Sanford Burnham Prebys, und Programm-Direktor des Joseph Clayes-III-Forschungszentrum für Neuro-Onkologie und Genomik am Rady Children ‚ s Institute für Genom-Medizin. „Dieses Modell ist ein wertvolles Werkzeug, das erhöht unser Verständnis der Biologie der Krebs und es uns ermöglichen, zu identifizieren und zu testen neuartige Ansätze für die Therapie. Dieser Fortschritt bringt uns einen Schritt näher in eine Zukunft, wo jedes Kind überlebt — und gedeiht — nach der Diagnose mit der CPC.“
Choroid plexus Tumoren entstehen aus einer Struktur im Gehirn, produziert der zerebrospinalen Flüssigkeit, genannt der choroid plexus. Die Krebs-Konten für bis zu 20 Prozent der Hirntumoren bei Kindern unter einem Jahr alt und existiert in drei Formen. Zwei Formen sind mehr gutartig und werden typischerweise gelöst durch tumor-Entfernung. Die Dritte form, CPC, ist aggressiv und erfordert Chemo-und Strahlentherapie, wenn das Kind alt genug ist, Sie zu tolerieren, zusätzlich zu der Operation. Trotz dieser Therapien, die den tumor oft gibt, und Patienten, die überleben, die Erfahrung, die lebenslange Auswirkungen von Chemotherapie und Bestrahlung, einschließlich geistiger Behinderung und erhöhtem Krebsrisiko.
Die Wissenschaftler der Maus-Modell durch die Aktivierung eines Onkogen namens Myc, die ist berüchtigt für seine Fähigkeit, Krebs zu verursachen und das löschen des p53-tumor-suppressor-gen, einem bekannten Beschützer der Genom in neuralen Stammzellen oder neuralen Vorläuferzellen. Tumoren isoliert von diesen Mäusen im Gleichschritt mit dem menschlichen Krebs in Erscheinung und chromosomalen Verlust. Zur weiteren Bestätigung des Modells ähnlichkeit mit der menschlichen Krankheit, die Wissenschaftler verglichen die gen-expression in der Maus-CPCs, um diejenigen, die in der menschlichen CPCs, mit Daten, die durch das Labor von David Malkin, M. D., an Der Hospital for Sick Children (SickKids). Beide Krebsarten hatte, veränderte expression von Genen, die im Zellzyklus (Zellwachstum-Mechanismus), DNA-Schaden-Antwort, und cilium-Funktion (zelluläre „Antennen“, die Sinn externe Signale).
„Eigentlich sind wir an der Entwicklung eines Maus-Modell eine andere (aber auch tödliche) pädiatrischen Hirntumor, medulloblastom genannt. Eine weitere Studie ergab, dass die Mäuse tatsächlich entwickelt, CPC, nicht medulloblastom“, sagt Wechsler-Reya. „Diese unerwartete Entdeckung bietet viele neue Einblicke in die Biologie des Krebses, einschließlich der Bedeutung von Myc, die genomische Lage der potenziellen tumor-suppressor-Genen und die Zelle, aus der der Krebs entsteht.“
Das neu verfügbare Modell erlaubte es den Forschern, um zu testen verbindungen, die könnte stoppen oder zu verlangsamen das Wachstum des Tumors. Die Forscher führten einen Hochdurchsatz-screen von fast 8.000 verbindungen gegen die Maus-tumor-Zellen an der Conrad Prebys Zentrum für Chemische Genomik Sanford Burnham Prebys. Der Bildschirm zeigte drei verbindungen, die reduziert das Wachstum der Krebszellen, ohne dabei gesunde Zellen des Gehirns (Neuronen). Zwei der identifizierten verbindungen, dinaciclib und flavopiridol, sind Prüfmuster, dass die Arbeit durch die Unterbrechung des Zellzyklus. Die Dritte Substanz ist ein natürliches Produkt, triptolid erstellen.
„Diese verbindungen sind vielversprechend, dringend benötigte, führt in der quest für eine effektive CPC-Behandlung“, sagt Wechsler-Reya. „Unser Labor plant, diese zu bewerten und zusätzliche verbindungen, die können effektiv zu behandeln Krebs.“
Er fügt hinzu, „ich bin besonders dankbar, dass meine Kollegen Martine Roussel am St. Jude Children‘ s Research Hospital und David Malkin bei SickKids, die großzügig teilten Ihre Daten Voraus Entdeckungen, die möglicherweise profitieren Kinder mit CPC. Dieser Fortschritt ist auch ein Beleg für die enormen Anstrengungen, Jun Wang, ein leitender Wissenschaftler in mein Labor und den ersten Autor von der Studie, die war unerbittlich in seinem Streben nach einem Modell für den CPC.“