Erste menschliche Studie mit monoklonalen Antikörper, um zu verhindern, malaria eröffnet
Eine Phase 1 klinische Studie Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers (mAb) gegen malaria begonnen hat die Einschreibung gesunden Erwachsenen Probanden an den National Institutes of Health Clinical Center in Bethesda, Maryland. Die Studie, gesponsert vom NIH Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID), ist der erste test mAb CIS43LS in den Menschen. Ziel ist es zu registrieren bis zu 73 freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahre alt, die noch nie malaria hatte. Nach Erhalt mAb CIS43LS, die meisten der Freiwilligen ausgesetzt werden, um malaria-Parasiten-tragenden Moskitos unter sorgfältig kontrollierten Bedingungen im Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda zu beurteilen, die Fähigkeit des mAb zu verleihen Schutz vor malaria-Infektion.
„Wenn nachgewiesen sicher und effektiv in dieser Studie und in größeren Studien, die diese monoklonalen Antikörper könnten, werden prophylaktisch eingesetzt, die von den Touristen, medizinisches Personal oder militärischen Personal, das von Reisen in Gebiete, wo malaria ist weit verbreitet,“ sagte NIAID Direktor Anthony S. Fauci, M. D. „In der Abwesenheit von einer hoch effektiven, dauerhaften Impfstoff gegen malaria-Infektionen für mehrere Monate mit einer einzigen Dosis von monoklonalen Antikörpern könnte auch sein, wertvollen in bestimmten teilen von Afrika, wo malaria-Fällen erheblich steigen während der jährlichen Regenzeit,“ fügte er hinzu.
Vor einigen Jahren, Robert Seder, M. D., und Kollegen an der NIAID das Vaccine Research Center (VRC) isolierten Antikörper (CIS43) aus dem Blut freiwilliger, erhalten hatte, einen experimentellen Impfstoff aus ganzen, geschwächt, die malaria-Parasiten. Beim Test in zwei verschiedene Maus-Modelle der malaria-Infektion, CIS43 war sehr effektiv bei der Verhinderung der Infektion mit dem gefährlichsten malaria-Parasiten, Plasmodium falciparum, das team berichtete im Jahr 2018. Änderungen CIS43 ergab mAb CIS43LS, die länger im Blut als der ursprüngliche Antikörper. CIS43LS hergestellt wurde, für den klinischen Gebrauch von der VRC-s / der prufpraparate Impfstoff-Produktions-Programm und die NIAID-geförderten Impfstoff-Klinische Material Programm von Leidos Biomedical Research, Inc., nach einem Vertrag des National Cancer Institute Frederick-Nationalen Laboratorium für Krebsforschung.
In der neuen Studie, die eine Gruppe von Freiwilligen erhalten eine Einzeldosis von CIS43LS bei 5 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Körpergewicht als Injektion unter die Haut. Patienten, die in anderen Gruppen erhalten eine Einzeldosis von mAb intravenös in einer Reihe von eskalierenden Dosierungen von 5, 20 oder 40 mg/kg Körpergewicht).
Die meisten Probanden werden dann nehmen Sie Teil in einer kontrollierten menschlichen malaria-Infektion, die auftreten, zwischen 10 Tagen und 10 Wochen nach CIS43LS Verwaltung. Die Freiwilligen werden ausgesetzt über Mückenstiche zu einem Stamm von malaria-Parasiten (P. falciparum 3D7), die leicht heilbar mit zwei standard-anti-Malaria-Medikamenten. Enge und häufige überwachung der Probanden nach Herausforderung sind die meisten empfindlicher test für den Nachweis von frühen malaria-Infektion, so dass die medikamentöse Therapie kann zeitnah beginnen und fortsetzen, bis die Infektion geheilt ist, in irgendeiner Freiwilligen, die infiziert werden. Infektion erkannt und behandelt werden, noch bevor Symptome auftreten. Freiwillige, die keine Infektion entwickeln, wird dennoch erhalten Sie einen kurzen Kurs von anti-Malaria-Medikamente von 28 Tagen nach der Herausforderung.