Bekämpfung der negativen Effekte einer gemeinsamen Antidepressivum

Selektive serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer oder SSRI ‚ s, sind beliebte Medikamente, die Behandlung von Depressionen durch die Erhöhung der Menge der neurotransmitter namens serotonin im Gehirn. Aber wenn eine gemeinsame SSRI bekannt als Sertralin wird von den Frauen während der Schwangerschaft, es ist ein kleines Risiko, dass es Nebenwirkungen auf die Entwicklung von Kindern.

Jetzt Tufts-team, darunter drei Studenten, haben herausgefunden, dass die Missbildungen führen könnte, sertraline direkt schädlich eine Zelle die genetische information, oder DNA—und dass eine Möglichkeit zur Bekämpfung dieser Effekt ist mit Antioxidantien, wie vitamin C. Ihre Ergebnisse wurden kürzlich in Wissenschaftlichen Berichten.

Um das Problem zu studieren, Michael Levin, A92, Vannevar Bush, Professor für Biologie, und Mitch McVey, ein professor der molekularen Biologie, spezialisiert in Drosophila Genetik und DNA-Reparatur, arbeitete mit Studenten Catherine Donlon, A16, Arpita Jajoo, A19, und Sarah Shnayder, A20.

Donlon leitete das Projekt in McVey ‚ s lab als Teil von Ihr, senior honors thesis. Um zu sehen, ob Sertralin betroffen baby fliegt wie Kinder, Donlon angehoben Tausende von Fruchtfliegen im Labor, die Ernährung der Mütter Sertralin-geschnürt Zucker Wasser.

Wenn Donlon nicht sehen, eine deutliche Wirkung auf das baby fliegt, Sie versuchte stattdessen füttern Sertralin—besser bekannt unter dem Markennamen Zoloft—der Entwicklung von Drosophila-Larven. Obwohl Drosophila-Larven entwickeln sich nicht innerhalb Ihrer Mütter, die Sie etwas ähneln menschlichen Embryonen, die Ihre Organe und Gremien weiter zu entwickeln über die Zeit.

Basierend auf dem, was ist bekannt über die Entwicklungs-Effekte bei Kindern der Mütter, die nehmen Sie Sertralin für psychische Erkrankungen, die Donlon vermuten, dass Sertralin-Essen die Larven entwickeln sich langsamer als die anderen Larven.

Aber in der Tat fast die Hälfte der Larven verbraucht sertraline starb vor dem erreichen der letzten Stufe in Ihrer Entwicklung. McVey war aufgefallen, Donlon Ergebnisse. „Was mich überrascht die meisten ist, dass die Leute angeschaut, die Auswirkungen von Sertralin in menschlichen Zellkulturen und in Mäusen in der Vergangenheit, und Sie haben nicht gesehen, jede echte Toxizität“, sagte er. Sertralin „scheinen nicht viel Wirkung auf die Mäuse, das ist der Grund, dass dieses Medikament bereits auf dem Markt für so lange, und es ist so erfolgreich gewesen.“

„Zur gleichen Zeit, serotonin wurde gezeigt, dass Sie ein key player in der embryonalen Musterung in anderen Modell-Systeme; dies ist der Grund, warum andere SSRIs bekannt sind, um Geburtsschäden zu verursachen, in der wirbeltiere,“ Levin sagte. „Die Zellen konnten mit dieser neurotransmitter-Molekül zu kommunizieren, wie zu einem embryo, lange bevor Neuronen entwickelt.“

McVey und Levins team dann versucht, zu bestimmen, wie sertraline tötete die Larven. War es, dass die Larven starben, weil Sertralin die Wirkung auf die serotonin-Ebenen, oder weil es einen angeborenen Toxizität der Droge?

Jajoo wiederholt Donlon experiment, aber auch einige Obst-Fliegen-Larven, dass der Mangel das protein verantwortlich für den Transport von serotonin zurück in die Zellen. Ohne dieses protein, serotonin Level sollte höher sein als normal außerhalb der Zellen.

Wenn diese fliegt langsam entwickelt, dann serotonin könnte sein, die Schuld für die Todesfälle. Aber wenn Sertralin-Essen Larven entwickeln sich auch langsamer als diese Fliegen, dann die Droge selbst könnte direkt schädigende Zellen “ DNA—das ist genau das, was Jajoo gefunden.

Um zu bestätigen, dass das Medikament direkt Schäden, die Fliegen‘ – DNA, Jajoo gebadet Entwicklung wing Gewebe Sertralin und verwendet eine Maltechnik, die visualisiert die Zahl der Doppelstrang-Brüche in der DNA. Flügel-Gewebe getaucht in sertraline zeigte drei mal die normale Anzahl von Doppelstrang-DNA-Brüche, was darauf hindeutet, dass Sertralin kann zu Geburtsschäden durch direkte Beschädigung der genetische code der Entwicklung von Embryonen.

Donlon, studiert jetzt Medizin an der New York Medical College, legen Sie die Verwendung des Medikaments durch schwangere in der Perspektive. „Ich denke, es ist toll, zu verstehen, den Mechanismus, wie die Dinge wie Sertralin Arbeit, aber es ist auch wirklich wichtig, um den Grund zu verstehen, warum die Medikamente, die verschrieben werden, in den ersten Platz“, sagte Sie.

Jajoo, auch Medizin-student jetzt, hallte Donlon Sicht. „Sie haben zu denken, über zwei Patienten,“ sagte Sie. „Sie haben zu denken, über den sich entwickelnden Fötus und der Mutter, und wenn die Mutter braucht diese SSRI für Ihr Wohlbefinden, anstatt dann zu sagen „OK, das ist schädlich, nehmen Sie es Weg,“ es wäre fantastisch, wenn es war, „OK, das ist schädlich, wir wissen wie, wir beheben es.'“

Das team näherte sich Ihr weiter Experimentieren Sie mit dieser Einstellung. Levin hatte eine Ahnung, dass die Schäden an der DNA verursacht werden könnte durch reaktive Sauerstoff-Spezies, ein instabiles Molekül mit Sauerstoff direkt reagiert mit anderen Molekülen, und dass kann gefährlich für die Zellen, wenn nicht ausgewogen im Körper.

„Es gibt da ein großer Durchbruch“, sagte Jajoo, „wo ich saß, in ein Gespräch mit beiden Mitch [McVey] und Mike [Levin] und Mike sagte, „Nun, wenn es oxidativen, können wir nur werfen ein Antioxidans auf Sie zu?“ Und wir alle haben gelacht und dann waren wir wie, „Warten, können wir?'“

Sie konnten und Taten. Das team fed Fruchtfliege Larven sowohl Sertralin und vitamin C, ein starkes Antioxidans, und sah, dass fast alle Larven überlebten. Darüber hinaus fanden Sie deutlich weniger doppelsträngige DNA-Brüche. Dies unterstützt die Idee, dass die Sertralin-induzierten DNA-Schaden von reaktiven Sauerstoff-Spezies.

Aber Sie hat nicht endgültig zeigen, dass McVey sagte. „Es wäre schön, zu wissen, wie Sertralin ist die Interaktion mit DNA—wenn es ist—und verursacht Schaden. Oder ist es eine indirekte Wirkung?“