Antihistaminika und ähnliche Medikamente verlangsamen könnte Huntington
Wissenschaftler haben beschrieben, eine mögliche neue therapeutische Strategie für die Verlangsamung im Frühstadium der Huntington-Krankheit in einer neuen Studie, die heute in eLife.
Die Forschung an Mäusen zeigt, dass die Ausrichtung der Histamin-H3-rezeptor (H3R) – ein gut etabliertes Medikament Ziel für andere Erkrankungen wie Heuschnupfen—könnte helfen, um zu verhindern, dass Ungleichgewichte in den Dopamin-Signalisierung, die dazu führen, Gehirn-Zelltod und Defizite in der Bewegung und Gedächtnis.
„Es war bereits bekannt, dass Dopamin-Signalisierung geht Weg bei der Huntington-Krankheit, aber wir und andere Forschungsgruppen haben gezeigt, mehr kürzlich, dass Dopamin-Rezeptoren und Histamin-Rezeptoren zusammen und Steuern die Signalisierung im Gehirn“, erklärt Erstautor David Moreno-Delgado, ein Postdoc-Wissenschaftler an der Universität von Barcelona, Spanien, in der Zeit, die die Forschung durchgeführt wurde, und ist jetzt Biology Team Leader bei NovAliX, Belgien. „Weil Dopamin-Rezeptoren finden sich in vielen normalen Zellen im gesamten zentralen Nervensystem, haben wir vorgeschlagen, dass targeting Dopamin-Signalisierung durch den Histamin-rezeptor könnte eine wirksamere Strategie zu verlangsamen das Fortschreiten der Huntington-Krankheit.“
Das team untersuchte, ob diese protein-Partner zusammen gefunden, die in Mäusen mit der Huntington-Krankheit und eine mögliche Ziele für die Behandlung. Sie fanden heraus, dass bei zwei – und vier-Monate-alten, gesunden Mäusen und solchen mit asymptomatischer der Huntington-Krankheit haben, die Dopamin-D1-rezeptor (D1R)-H3R-Komplex. Aber wenn das team untersuchte ältere Mäuse im Alter von sechs und acht Monaten alt, die Mäuse mit der Huntington-Krankheit (jetzt symptomatisch) hatte, völlig verloren die D1R-H3R-komplexe. Die einzelnen Rezeptoren waren noch vorhanden, aber am meisten fortgeschrittenen Stadium der Krankheit, diese Proteine wurden nicht mehr handeln als Partner zusammen.
Bestätigen Sie die Rolle der D1R-H3R-Komplex, das team testete die Wirkung einer Antihistamin-Medikament namens thioperamide auf Bewegung, lernen und Gedächtnis bei Mäusen mit der Huntington-Krankheit. Mäuse behandelten mit thioperamide wurden nur als wahrscheinlich zu fallen als gesunde Mäuse des gleichen Alters, während die Behandlung mit Kochsalzlösung waren nicht in der Lage zu halten Ihre balance. Außerdem, in einem test der Speicher, die Mäuse behandelt mit Kochsalzlösung zeigten keine Präferenz für vertraute Objekte, in der Erwägung, dass die Behandlung mit thioperamide hatte keine solchen Gedächtnisstörungen.
Das team als Nächstes untersucht, ob diese Ergebnisse wurden durch die Behandlung der Erhaltung der D1R-H3R-komplexe. Untersuchungen von Geweben aus behandelten und unbehandelten Mäusen zeigte sich, dass nur die behandelten Tiere hatten noch H3R/D1R-komplexe auf sechs und acht Monate alt. Außerdem, wenn Sie behandelten Mäuse mit der Huntington-Krankheit, die bereits erreicht hatten, sieben Monate alt (wenn diese protein-Partner sind nicht mehr zusammen), thioperamide hatte keine Auswirkungen auf Bewegung, lernen oder Gedächtnisstörungen. Dies bestätigt, dass die schützende Wirkung von thioperamide erfolgt durch die D1R-H3R-komplexe und diese müssen für das Medikament zu arbeiten.
Endlich, das team untersuchte das menschliche Gehirn-Gewebe-Proben für die Anwesenheit von D1R-H3R-komplexe. Sie fanden heraus, dass bei gesunden Menschen und Menschen mit frühen Stadium der Huntington-Krankheit, die D1R-H3R-komplexe vorhanden waren. Im Gegensatz dazu, bei Menschen mit Fortgeschrittener Krankheit, die D1R-H3R-komplexe waren fast nicht vorhanden.
„Das Ungleichgewicht von Dopamin-Signalisierung bei Fortschreiten der Krankheit stellt eine potentielle ‚point of no return‘ für die Huntington-Krankheit Patienten kann es schließlich zu Nerven-Zell-Dysfunktion und Tod“, erklärt senior-Autor Peter McCormick, Senior Lecturer an der Queen Mary University of London, UK. „In dieser Studie zeigen wir, dass D1R/H3R-komplexe gefunden werden, der innerhalb des Gehirns bei früh – aber nicht zu spät-Borreliose-Stadien und das targeting diesen komplexen könnte möglicherweise verlangsamen das Fortschreiten der early-stage-Krankheit.