Wissenschaftler anzugehen mögliche Resistenzen durch den Einsatz von neuen single-cell-genetische Methode

Mit einer neuen Technik, die zur Identifizierung der genetischen profile der einzelnen Zellen, University of Notre Dame Forscher modelliert ein Brustkrebs-tumor-Potenzial Widerstand zur Droge, und dann identifiziert, ein Medikament Kombination, Umgekehrt, der Widerstand.

Zhang Siyuan, der Dee Außerordentlicher Professor der Biologischen Wissenschaften an der Notre Dame, und sein team verwendet eine neue profiling-Prozess zu machen, die Entdeckung, veröffentlicht in „Nature Communications“.

„Die neue Technologie erlaubt uns, das zu tun-Sequenzierung auf jede einzelne Zelle,“ sagte Zhang und fügte hinzu, dass seinem Labor arbeitete mit Notre Dame Genomics and Bioinformatics Core Facility, um die Anwendung der neuen Technologie, die so genannte high-throughput-single-cell-profiling auf dem campus.

Bis vor kurzem, zu finden Muster der gen-expression für Krebs Gewebe durchgeführt worden ganze tumor-Gewebe, einem Prozess, der als bulk-Sequenzierung. Leider, der Krebs-Zellen sind eingebettet in eine matrix von anderen Zellen, so dass es schwer zu unterscheiden, die wahren Signaturen der einzelnen Zellen. Die neue single-cell profiling-Technik macht die Aufgabe anspruchsvoll der Natur der einzelnen Zelle möglich.

In dieser Studie haben die Forscher beobachtet, wie ein bestimmtes neues Medikament für die Verkleinerung von Tumoren in einer aggressiven Art von Krebs, die Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs. Die Droge, genannt CDK 4/6 inhibitor verwendet, um zu blockieren, die eine bestimmte Art von Enzym—arbeitet schnell. Aber die meisten Medikamente beginnen, gut zu funktionieren, bevor der tumor letztendlich ändert sich und wird resistent gegen die Behandlung. Forscher betrachten Sie dann die resistenten Tumoren und beginnen, neue Medikamente zu entwickeln widerstände zu überwinden, aber dann ist es zu spät. „Mit der Zeit finden wir eine neue Droge, die den tumor verschoben hat, in etwas anderes,“ sagte Zhang.

Zhang beschlossen zu untersuchen, Vorhersagen, das Potenzial für Medikamentenresistenz. Ausführung von tests im tandem mit der klinischen Studie für das CDK 4/6-Medikament, und die single-cell-profiling-Technologie, sein team entdeckten eine Art von tumor-infiltrierenden immun-suppressive Zellen, führte zu Widerstand. Das team dann eine weitere, bereits von der FDA zugelassene Medikament, um den Gegner die immun-suppressive Zellen. Die Kombination Umgekehrt der Widerstand.

„Die neue Kombination von Medikamenten zeigt, dass die resistenten tumor kann behandelt werden, und können der Erhaltung und der Kontrolle der Größe des Tumors für eine ziemlich lange Zeit,“ sagte Zhang. Angesichts der Wirksamkeit der Droge, Mediziner beginnen konnte, die Kombinations-Therapie, noch bevor der Widerstand Auftritt, Zhang darauf hingewiesen. Weil das Medikament ist bereits von der FDA zugelassene, Kliniker wählen kann, um zu versuchen, das Protokoll jetzt.

Single-cell-profiling könnte führen zu weiteren Entdeckungen, sagte Michael Pfrender, Direktor des Genomics and Bioinformatics Core Facility und professor in der Abteilung der Biologischen Wissenschaften.