Reparatur von Gewebe im Alter verbessert werden kann, durch Hemmung der Signale von benachbarten Zellen
Forscher an der Universität von Helsinki haben herausgefunden, wie der regenerativen Kapazität des intestinalen Epithels abnimmt, wenn wir älter werden. Die Ausrichtung auf ein Enzym hemmt Stammzellen Aufrechterhaltung der Signalisierung verjüngt das regenerative Potenzial eines im Alter von Darm. Dieser Befund kann vorschlagen, Möglichkeiten zu lindern altersbedingte Magen-Darm-Probleme, reduzieren Nebenwirkungen von Krebs-Behandlungen, sowie reduzieren die Gesundheitskosten in der alternden Gesellschaft durch die Förderung von recovery.
„Diese Studie unterstreicht die Bedeutung von zellulären Interaktionen. Veränderungen innerhalb einer Zelle resultiert in der Sekretion von ein aging-Faktor, die ausgerichtet werden können, mit Drogen, mehrere attraktive Punkte für Interventionen,“ sagt der principal investigator Pekka Katajisto, Associate Professor an der Universität Helsinki und Karolinska Institutet.
Die age-induzierte Reduktion in die Erneuerung von Gewebe macht die Dosierung vieler gängiger Medikamente eine Herausforderung. Ausrichtung der inhibitor genannt Notum möglicherweise einen neuen Weg zur Erhöhung der therapeutischen Fenster und zur Förderung der Erholung in Gesellschaften, die mit der Alterung der Bevölkerung. Forscher glauben, dass neben der direkten Ansprache von Notum, lifestyle-Faktoren wie Ernährung kann auch zur Verringerung des Notum und verbessern so die Gewebe-Erneuerung und Reparatur.
Mit organoid-Kultur-Methoden, Forscher verstanden, die schlechte Funktion der Gewebe-Reparatur-Stammzellen in alten Darm war durch aberrante Signale von benachbarten Zellen, bekannt als Paneth-Zellen.
„Moderne Technik erlaubt uns zu prüfen, Gewebe Wartung an einer einzelnen Zelle, und gezeigt, welche Zelltypen dazu beitragen, den Rückgang Gewebe-Funktion. Wir waren überrascht zu erfahren, dass selbst junge Stammzellen verloren Ihre Fähigkeit zu erneuern Gewebe, wenn neben alten Nachbarn“, sagt der leitende Autor, Ph. D. candidate Nalle Pentinmikko von der Universität von Helsinki.
Normalerweise Darm-Epithel erneuert sich durch die Stammzellen, die sich auf die Aktivität des Wnt-Signalwegs. Umliegende Zellen produzieren Moleküle, aktivieren Sie diese Option. Die Studie zeigt, dass während des Alterns, Paneth-Zellen beginnen sich zu äußern sezernierten Wnt-inhibitor genannt Notum. Notum enzymatisch inaktiviert Wnt-Liganden in der Stammzell-Nische, abnehmend regenerative potential der intestinalen Stammzellen. Jedoch pharmakologische Hemmung von Notum verjüngt Stammzell-Aktivität und förderte die Wiederherstellung der alten Tiere nach der Behandlung mit einem Häufig verwendeten Chemotherapeutikum mit schweren Nebenwirkungen im Darm.