Neue Studie wirft ein Licht auf die Effektivität von Cholesterin-Medikament bei Personen

Eine Studie von einem team der Victoria University of Wellington Wissenschaftler beleuchtet die Rolle von gen-Netzwerken, wie die Leute reagieren, um eine der weltweit am häufigsten verschriebenen Medikamenten.

Das Forscherteam untersuchte die genetischen Netzwerk-Reaktion auf Cholesterin-senkenden Medikamenten, den sogenannten Statinen, eine Medikation, die vorgeschrieben, um etwa 30 Millionen Menschen weltweit. Die Forscher sagen, es ist ein wichtiger Schritt in Richtung mehr gezielte, personalisierte Medikamente.

Begonnen wurden die arbeiten von Dr. beda Busby als Ph. D.-student an der Universität, arbeiten mit chemischen Genetiker Professor Paul Atkinson und Dr. Andrew Munkacsi von der University ‚ s School of Biological Sciences und das Zentrum für Biodiscovery. Es erscheint in der renommierten wissenschaftlichen Zeitschrift npj Systembiologie und Anwendungen, veröffentlicht von der Natur.

„Statine Arbeit und verdientermaßen einen guten Ruf haben. Aber 15 Prozent der Patienten leiden unter schmerzhaften Nebenwirkungen und 50 Prozent haben Unzureichende Reaktion“, sagt Professor Atkinson. „Also, was haben wir herausgefunden, wie Statine Arbeit führen kann, zu ändern Statine, um Sie präziser, basierend auf individuelle Unterschiede in der genetischen Interaktion-Netzwerke. Das Ziel ist es, Sie wirksam für Menschen, die Sie nicht arbeiten derzeit für (diese Menschen sind resistent gegen Statine) und dies erfordert das Verständnis komplexer Merkmale, d.h. Merkmale, bei denen viele Gene, wie ist der Fall mit allen Drogen Antworten.“

„Zu erklären, ein Komplexes Merkmal, es wurde bisher angenommen, dass alle Sie tun musste, war hinzufügen, bis der Beitrag Gene—große, zum Beispiel, würde die Summe von mehr als 200 Genen“, sagt er. „Aber was wir gezeigt haben ist, dass die synergistische Interaktionen zwischen den einzelnen Genen entpuppen sich als ebenso wichtig. Die Synergien bilden gen-Netzwerken, und diese unterscheiden sich im einzelnen, so haben Sie Blick auf das gen-Netzwerk variation von Individuen, um ein vollständiges Bild davon, wie Merkmale angegeben werden, die von Genen und vererbt werden.“

Die Untersuchung der komplexen Eigenschaften benötigt Vereinfachung short cuts, so die Forscher verwendeten Bäckerhefe, die eine weit verbreitete und sehr Produktives Modell, um die Untersuchung der menschlichen Genetik und wie therapeutische Drogen-Arbeit.

„Wir können Dinge tun, mit Hefe, Sie können es nicht einfach tun, mit menschlichen Zellen,“ erklärt Dr. Munkacsi. „Wenn Sie wissen wollen, wie 6000 Gene arbeiten synergetisch zusammen, Sie studieren alle paarweisen Kombinationen von Genen—das ist eine klassische Methode in Hefe-Genetik, die wir angepasst an Studie verschiedene genetische Hintergründe und es ist noch nicht angepasst zu studieren, die 21.000 menschliche Gene.“

Dr. Munkacsi sagt die Forschung, die speziell verwendete Hefe-Stämme waren resistent gegenüber Statinen. „Wir haben Experimente in den resistenten hefestämmen und arbeitete die Biologie dieser Interaktionen—das heißt, wir haben einen Sinn dafür, welche Prozesse beteiligt sind, die in diesem Widerstand.“

„Wir integrierten fortschrittlichen Biologie Experimentieren, Mathematik, Statistik, Netzwerk, Medizin und angepasste soziale-Netzwerk-Analyse für komplexe genetische Daten in einem neuen Ansatz zu suchen, bei Droge Antwort. Wir arbeiten weiter, um diese Methodik zu studieren, andere Drogen und Krankheiten,“ Professor Atkinson sagt.

„Wir haben eröffnet, ein Feld, das noch nicht wirklich betrachtet worden, bevor—es ist experimentell schwierig, systematisch berücksichtigt werden, dass sowohl genetische Hintergründe und genetische synergistische Wechselwirkungen, so dass Pharma-Unternehmen habe es nicht getan, in Ihrer drug discovery Prozess“, erklärt Dr. Munkacsi. „Aber wir haben gezeigt, dass, ja, Sie sollten sowohl von dieser als Teil von drug-discovery—verwendet früh in den Prozess, könnte es zu speichern Unternehmen Millionen von Dollar, wenn Sie es identifiziert unerwünschte Antworten.“

Alle neun co-Autoren des Papiers sind derzeit oder früher an der Universität, mit Dr. Busby jetzt am europäischen Molekularbiologie-Labor in Heidelberg. „In der Regel veröffentlichen Papiere es Bedarf einer internationalen Anstrengung, aber das ist Neuseeland—und eindrucksvoll die Mehrheit der Doktoranden in unserem Chemie-Genetik-Labor an der Victoria University of Wellington“, sagt Dr. Munkacsi.