Neoadjuvante PD-1-blockade scheint wirksam bei Glioblastom

(HealthDay)—Neoadjuvante Verabreichung von programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade scheint zur Verbesserung der lokalen und systemischen antitumor immune response in glioblastoma, laut einer Studie online veröffentlicht Feb. 11 in Nature Medicine.

Timothy F. Cloughesy, M. D., von der University of California in Los Angeles, und Kollegen untersuchten die Immunantwort und das überleben nach neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie mit pembrolizumab bei 35 Patienten mit rezidivierenden, operativ resectable glioblastoma in einer randomisierten klinischen Studie.

Die Forscher fanden, dass, verglichen mit Patienten, die randomisiert eine adjuvante, postoperative PD-1-blockade allein, diejenigen, die zufällig zugewiesen erhalten eine neoadjuvante pembrolizumab mit weiter adjuvante Therapie nach der Operation war signifikant verlängerte überlebenszeit. Die hochregulierung von T-Zellen und die interferon-γ-related gene expression gesehen wurde, in Verbindung mit neoadjuvant PD-1-blockade sowie downregulation of cell-cycle-related gene expression im tumor; diese Feststellung wurde nicht beobachtet bei Patienten, die eine adjuvante Therapie allein. Im Vergleich mit Patienten, die nur in der adjuvanten Einstellung, die in der neoadjuvanten Gruppe hatten oft fokale Induktion des programmierten Tod ligand-1 in der tumor-mikroumgebung, die verstärkten klonalen expression von T-Zellen, verringerte sich der PD-1 expression auf peripheren Blut-T-Zellen und eine Verringerung monozytäre population.

„Dies ist nicht eine sehr große Studie, und unsere Daten repliziert werden müssen, aber wir haben einen Fuß in der Tür“, Cloughesy sagte in einer Erklärung. „Wir haben einen Weg gefunden, verwenden Sie diese checkpoint-Inhibitoren im Glioblastom, die wir bisher dachten, waren unwirksam.“