Multiples Myelom: DNA-rearrangement Vorhersagen kann, schlechte Ergebnisse
Eine bestimmte Art von DNA-marker, der vorhersagt, schlechte Ergebnisse beim multiplen Myelom, Forscher am Winship Cancer Institute der Emory University herausgefunden haben.
Der marker ist eine Art der Umlagerung von Chromosomen, die nur selten getestet, kann aber ein Anzeichen für Widerstand auf immunmodulatorische Medikamente wie Lenalidomid, die zu standard-Therapien beim multiplen Myelom.
Die Ergebnisse sind geplant für die Publikation in „Nature Communications“.
„Das könnte anders sein als andere Marken, die wir derzeit verwenden, in der Myelom -, weil es beeinflussen können, welche Medikamente ärzte können wählen, sowohl die Behandlung als auch die Erhaltungstherapie“, sagt senior-Autor Lawrence Boise, Ph. D., professor und stellvertretende Vorsitzende für Grundlagenforschung in der Abteilung von Hämatologie und Medizinische Onkologie am Winship-Krebs-Institut und der Emory University School of Medicine.
Die Ergebnisse entstanden aus der CoMMPass-Studie, die zur Verfügung gestellt whole-genome-sequencing Daten von 795 Patienten mit neu diagnostiziertem Myelom-Patienten aus mehreren medizinischen Zentren in Nordamerika und Europa. CoMMPass (Klinische Ergebnisse beim Multiplen Myelom zur Persönlichen Einschätzung) ist eine Ressource, die gefördert durch die Multiple Myeloma Research Foundation.
„Diese Arbeit ist ein perfektes Beispiel für die Vorteile des breiten Zugang zu CoMMPass Daten“, sagt co-Autor Sagar Lonial, MD, FACP, eine International anerkannte Autorität auf dem multiplen Myelom. „Diese Art von Arbeit wäre nicht möglich gewesen ohne die Zusammenarbeit team von Wissenschaftlern und Klinikern, die wir haben, konzentriert sich auf Myelom-spezifische Forschung jeden Tag, und hilft um zu ändern, wie wir betrachten und behandeln diese Krankheit.“
Lonial ist Stuhl der Abteilung von Hämatologie und Medizinische Onkologie, und chief medical officer von Winship Cancer Institute der Emory University.
DNA-rearrangements und extra-Chromosomen sind sehr Häufig in multiplen Myelom-Zellen, so der Genomik-Experte Ben Barwick, Ph. D., der erste Autor des Papiers, musste Art durch einen Berg von Daten.
Das Multiple Myelom ist ein Krebs, der kommt von plasma-Zellen, deren Aufgabe es ist, heraus zu Pumpen Antikörper.
Das bedeutet, dass die Gene Kodieren für die protein-Bestandteile Antikörper sind sehr aktiv bei der Myelom-Zellen. Die Arten von DNA-rearrangement, prognostiziert schlechte Ergebnisse sind Translokationen eines dieser Gene, immunglobulin-lambda-oder IgL-locus. Die Translokation gemeinsam IgL zu einem anderen gen, das die Laufwerke wuchernden Zellwachstum—oft c-Myc, ein bekanntes Onkogen.
Verschiedene Formen der IgL-Translokationen wurden in 10 Prozent der Myelom-Patienten. Patienten in dieser Gruppe waren mehr als doppelt so wahrscheinlich zu sterben innerhalb der ersten drei Jahre nach der Diagnose. IgL-Translokationen sind in der Regel nicht getestet, in der Klinik, im Vergleich mit anderen Markern wie extra-Chromosomen.
„Die meisten Patienten, die eine IgL-Translokationen sind tatsächlich diagnostiziert werden als mit standard-Risiko Krankheit, so dass diese Studie hat dazu beigetragen, erklären, warum einige Patienten, die wir denken, wird gut tun, am Ende Schubförmig und frühzeitig zu sterben,“ Boise sagt.
Die Forscher, die Analyse zeigt, dass Patienten mit myelomas tragen IgL-Translokationen entsteht kein überlebensvorteil von immunmodulatorischen Wirkstoffen wie Lenalidomid. Dies kann sein, weil die IgL-gen-Aktivität resistent gegenüber den Wirkmechanismus dieser Medikamente, die Autoren vorschlagen. Neue Forschung schlägt vor, dass die Lenalidomid-Familie von Drogen Arbeit durch die Förderung der Zerstörung von Ikaros-Proteine, die Bindung besonders eng an den IgL-gen-locus.