Molekularer Schalter für ‚Erschöpfung-Modus‘ von Immunzellen entdeckt
Tumoren und bestimmte virale Infektionen stellen eine Herausforderung für den menschlichen Körper, die das Immunsystem in der Regel nicht zu behandeln. In diesen Krankheiten, es wechselt zu einem hypofunctional Zustand, der verhindert, dass ausreichend Schutz. Doch ein Forscherteam von der Technischen Universität München (TUM) hat große Erfolge: Sie waren in der Lage zu identifizieren, die entscheidenden molekularen Schalter, der auslöst, so dysfunktionelle Immunreaktion. Damit könnte es in Zukunft möglich auszuschalten oder zu verhindern, dieser Zustand.
Normalerweise ist das Immunsystem geht in einen Zustand der maximalen Warnung nach einer viralen Infektion. Es löst die Aktivierung einer Vielzahl von Zellen des Immunsystems wie T-und B-Zellen. Diese vermehren sich in großer Zahl, und aggressiv Bekämpfung der infizierten Zellen. Allerdings, wenn das Immunsystem nicht gelingt, das virus zu besiegen, dann Zellen des Immunsystems, erscheinen mit sehr gehemmt Funktionen. Diese „Erschöpfung“ von Zellen des Immunsystems, ausgelöst durch die anhaltende immun-Zell-Aktivierung durch das virus. Doch diese Dämpfung der Immunantwort stellt auch eine positive Bewegung für den Körper, als eine anhaltende starke Immunantwort wäre eine erhebliche Belastung und eine der Hauptursachen für Schäden an Zellen und Gewebe. Die Abschaltung von Immunantworten Mai ermöglichen auch massive Wachstum von Tumoren.
Die Suche nach einem Mechanismus
Das erklärte Ziel der tumor-und Infektionsforschung ist zu kontrollieren oder zu verhindern, dass der Wechsel von einer normalen zu einer dysfunktionalen Reaktion des Immunsystems. Dietmar Zehn, Professor für Tier-Physiologie und Immunologie der TUM School of Life Sciences Weihenstephan, ist seit Jahren daran interessiert, diese Art von chronischen Immunantwort und die zugrunde liegenden molekularen Deaktivierungs-Mechanismen.
„Sie repräsentieren die Körper der Kompromiss zwischen dem Schaden, der verursacht werden würde durch eine anhaltende starke Immunantwort und die eigentliche Krankheit selbst. Wir sind fasziniert von diesen Mechanismen gibt es mehrere Gründe: Neben akuten oder chronischen Infektionen, Sie tritt auch bei Tumoren, wurden mechanistisch wenig verstanden in der Vergangenheit, und im Jahr 2018 mit dem Nobelpreis für Medizin ging zu genau diesem Thema,“ sagt Zehn, beschreibt die Bedeutung des Feldes. „Insbesondere die demonstration von Kollegen an der Universitätsklinik in Freiburg, die Tox korreliert mit der T-Zell-Dysfunktion auch bei Patienten mit chronischer hepatitis-C-Infektion unterstreicht die medizinische Relevanz der Beobachtungen, die wir gemacht haben.“
Protein Tox-Schalter auf „Erschöpfung-Modus“
Bis jetzt war es ungefähr verstanden, wie der Körper schaltet und regelt diese Immunreaktionen. Zehn und sein team war der entscheidende Faktor, der zur gleichen Zeit mit zwei Gruppen in den USA. Die Studie wurde veröffentlicht in der Fachzeitschrift Nature.
Das protein Tox ist der entscheidende molekulare Schalter. Mit Maus-und Zellkultur-Modelle zusammen mit den patientenproben fanden die Wissenschaftler, dass das protein wirkt innerhalb der Zelle, Zellkern, wo es aktiviert ein genetisches Programm verändert, immun-Zell-Funktion. Als Ergebnis, hemmende Oberfläche Rezeptoren erscheinen auf der Oberfläche von Immunzellen. Die Zellen sind somit offen für hemmende Signale, dass Sie „Reifen“ funktionieren weniger effektiv oder sogar Absterben.
Nützlich in einer Vielzahl von verschiedenen Therapien