Forscher Voraus suchen für sicherer, einfacher Weg zu liefern, vision-speichern-gen-Therapie

In Experimenten mit Ratten, Schweine und Affen, Johns Hopkins Medicine Forscher haben eine Möglichkeit entwickelt, liefern sight-Einsparung, die Gentherapie für die Netzhaut. Wenn erwies sich als sicher und wirksam bei den Menschen, die Technik könnte eine neue, dauerhafte therapeutische option für Patienten mit häufigen Erkrankungen wie der feuchten altersbedingten Makula-degeneration (AMD), und es könnte möglicherweise ersetzen Sie defekte Gene in Patienten mit vererbten Erkrankung der Netzhaut.

Der neue Ansatz, beschrieben in der Aug. 13 Ausgabe von Der Journal of Clinical Investigation, nutzt eine kleine Nadel zu injizieren Harmlose, gentechnisch veränderte Viren in den Raum zwischen dem weißen des Auges und dem Auge die vaskuläre Schicht, genannt die suprachoroidal Raum. Von dort aus kann sich der virus im gesamten Auge zu liefern, therapeutische Gene in Zellen in der Netzhaut.

Das gen-Therapie-Ansatz derzeit verwendet werden, zur Behandlung von Leber angeborene Erblindung, eine erbliche Augenerkrankung, umfasst ein chirurgisches Verfahren, um zu injizieren, die gen-tragenden virus unter die Netzhaut. Dieses Verfahren birgt ein hohes Risiko der Patienten entwickeln Katarakte, und eine geringe, aber signifikante Risiko von Netzhautablösungen und anderen vision-bedrohlichen Komplikationen.

Allerdings nur an Tieren getestet, bis zu diesem Punkt, die neue suprachoroidal-injection-Technik ist weniger invasiv, weil es sich nicht um Ablösung der Netzhaut, und theoretisch, es könnte getan werden auf ambulanter basis, was einen großen Schritt in Richtung dauerhaft-vision-Einsparung gen-Therapien sicherer und besser zugänglich.

„Die beste Zeit für Patienten mit vererbten netzhautdegeneration zu erhalten, gen-Therapie-Behandlungen ist, auch wenn Sie noch ziemlich gute Sicht. Aber damals, Sie haben auch mehr zu verlieren, die von Komplikationen. Die Möglichkeit zu bieten, ein sicherer, bequemer Verfahren, wäre ein Durchbruch“, sagt Peter Campochiaro, M. D., Eccles, Professor der Augenheilkunde und Neurowissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine und the Wilmer Eye Institute.

Eine subretinale Injektion der Gentherapie-Ansatz ist auch in der klinischen Erprobung für altersbedingte Makula-degeneration, die zu den führenden Ursachen für irreversible und deaktivieren der Verlust der Sehkraft bei Menschen über 50 Jahren, nach dem National Eye Institute. Schätzungsweise 10 Millionen Amerikaner haben altersbedingte Makula-degeneration. In der Krankheit ist häufiger „feuchten“ form, abnorme Blutgefäße unter der Netzhaut und Leck vision-blocking Flüssigkeit in das Auge. Das Wachstum und die Undichtigkeit der abnorme Blutgefäße verursacht wird, die durch eine überproduktion von einer Zelle signal, der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF).

Derzeit Augenärzten können Daube Weg von Verlust der Sehkraft durch Injektion von protein in das Auge, das blockiert VEGF, aber diese Behandlungen haben eine begrenzte Lebensdauer, so dass die Patienten müssen zurück an die Klinik alle vier bis sechs Wochen weitere Injektionen, um Ihre vision. Verpasste Termine können zulassen, dass der abnorme Blutgefäße wachsen, so dass weitere Verlust der Sehkraft.

„Wir finden, dass wiederholte Behandlungen, obwohl wirksame, kann schwierig sein, für Patienten, die zu halten mit, und im Laufe der Zeit verlieren Sie die vision,“ sagt Campochiaro.

Jedoch, eine gen-Therapie könnte wiederum die einzelnen Zellen in der retina in einer kleinen pharmazeutischen Fabrik, in der ständig produziert anti-VEGF-Proteine, wodurch kontinuierlich die Aufrechterhaltung der vision, ohne wiederholte Injektionen.

Um zu testen, ob die suprachoroidal-injection-Technik für eine effektive Bereitstellung von gen-Therapien auf die Netzhaut, die Forscher zuerst auf die Strecke wollten, ob die Technik würde es erlauben, das virus zu erreichen, die die Rückseite des Auges. Die Forscher injizierten Augen von 10 Ratten, die mit einer harmlosen form von adeno-assoziierten Viren modifiziert führen eine fluoreszierende marker in die suprachoroidal Raum des Auges. Sie verwendet high-Power-Mikroskope zu verfolgen, die Glut über die Netzhaut und festgestellt, dass nach einer Woche, das virus erreicht hatte, die gesamte Netzhaut.

Als Nächstes wollen die Wissenschaftler untersucht, ob dieser virus liefern könnten hilfreich Gene. Sie geladen, ein anti-VEGF-Gens in Ihrer modifizierten virus und injiziert es in die suprachoroidal Raum von 40 Ratten, die zu entwickeln, die eine menschenähnliche form der Makula-degeneration. Zum Vergleich verwendeten Sie die herkömmlichen subretinale Injektion in 40 anderen Ratten.

Die Forscher fanden heraus, dass die suprachoroidal Injektionstechnik durchgeführt genauso gut wie die herkömmlichen subretinalen Ansatz, und war so wirksam und lang anhaltend in der Umsetzung der vision-Schutz anti-VEGF-protein. Durch auch die Durchführung dieser Experimente in der Schweine-und rhesus-Affen, die Forscher bestätigten, dass die suprachoroidal Lieferung Methode gearbeitet, die in größeren Tiere‘ Augen, die näher in der Größe zu den menschlichen Augen. Alle lieferten ähnliche Ergebnisse.

Während dieses gen-Therapie ist vielversprechend, Campochiaro stellt fest, es kann nicht eine option für Menschen, die früher ausgesetzt, um Viren, ähnlich wie Sie in diesen versuchen verwendeten, weil Ihr Immunsystem vielleicht nicht mehr das virus, bevor es liefern kann seine Ladung in den retina-Zellen. Allerdings glaubt er, dass suprachoroidal Injektionen können, eines Tages zu beweisen, um eine praktikable option für eine große Anzahl von Patienten mit feuchter AMD und Patienten mit vererbten Erkrankungen durch defekte Gene.