Neue verbindungen blockieren master-regulator des krebswachstums, der Bildung von Metastasen

Wissenschaftler haben entwickelt neues Medikament verbindungen, die vereiteln den pro-Krebs-Aktivität von FOXM1, ein Transkriptionsfaktor, reguliert die Aktivität von Dutzenden von Genen. Die neuen verbindungen unterdrückt tumor Wachstum in humanen Zellen und in Maus-Modellen der verschiedenen Arten von menschlichen Brustkrebs.

Die Forscher berichten über Ihre Ergebnisse in der Zeitschrift NPJ Brustkrebs.

FOXM1 ist ein natürlich vorkommendes protein, das regt die expression von Genen, die wichtig für Zellteilung und-Entwicklung. Es spielt eine wichtige Rolle während der frühen Entwicklung, aber normalerweise nur auf sehr niedrigem Niveau im adulten Gewebe.

Die Forscher konzentrierten sich auf FOXM1, weil es gefunden wird, in höheren überfluss in den Krebszellen als in gesunden menschlichen Zellen, Benita Katzenellenbogen, eine Universität von Illinois professor der molekularen und integrativen Physiologie, der die Studie leitete mit U. von I. Chemie-professor John Katzenellenbogen und life-sciences-research-Spezialistin Yvonne Ziegler.

„FOXM1 ist ein wichtiger Faktor, der macht, Brustkrebs und vielen anderen Krebsarten, die aggressiver und schwieriger zu behandeln,“ Benita Katzenellenbogen sagte. „Weil es ein master-regulator von Krebswachstum und Metastasierung, es wurde großes Interesse an der Entwicklung von verbindungen, die wirksam bei der Blockierung es.“

Bisher keine erfolgreiche medikamentöse Wirkstoffe wurden entwickelt, um zu reduzieren die Auswirkungen von FOXM1, John Katzenellenbogen sagte.

„Es gibt Berichte von anderen Inhibitoren von FOXM1, aber diese sind in der Regel weniger wirksam und funktionieren nicht gut in den Körper“, sagte er. „Unsere verbindungen haben eine gute anti-tumor-Aktivität in Tiermodellen. Sie Verhalten sich auch in-vivo – und haben lange Halbwertszeiten im Blut. Einige funktionieren gut, wenn mündlich, was ist wünschenswert, für die ultimative Patienten verwenden.“

Die Forscher entwickelten die neue Drogen, durch die Analyse der Eigenschaften der verschiedenen verbindungen in einer chemischen Bibliothek von potentiell therapeutischen Wirkstoffen. Sie wählten diejenigen, die reduziert Brustkrebs-Zell-proliferation und inhibiert die expression von Genen bekannt, reguliert FOXM1.

Das team dann modifiziert die verbindungen zu verbessern, Ihre Hemmung von FOXM1 und erhöhen Ihre zelluläre Potenz. Drei der getesteten verbindungen, die am besten abgeschnitten haben.

„Wir fanden, dass diese verbindungen hemmen das Wachstum von Brustkrebs-Zellen, die stellen die wichtigsten Subtypen von Brustkrebs, einschließlich östrogen-rezeptor-positiven, HER2-positive und triple-negative Brustkrebs,“ Benita Katzenellenbogen sagte. „Sie blockieren das Wachstum von menschlichen Brustkrebs-Tumoren in Maus-Modellen.“

Die Forschung ist vielversprechend, aber vorläufig, die Forscher sagte. Entwicklung von neuen anti-Krebs-Wirkstoffe nehmen können, mehr als ein Jahrzehnt von dieser Phase der Entdeckung.