Wissenschaftler untersuchen eine starke protein hinter der Antikörper-Entwicklung
Wissenschaftler an der La Jolla Institut für Immunologie (LJI) haben vor einer möglichen neuen Weg, um besser kämpfen eine Reihe von Infektionskrankheiten, Krebserkrankungen und sogar Autoimmunerkrankungen.
Die neue Studie, vor kurzem veröffentlicht in der Natur-Immunologiezeigt, wie ein protein arbeitet als „master regulator“ für das Immunsystem ist. Die Forschung ist ein wichtiger Schritt in Richtung der Gestaltung von Impfstoffen und Therapien, die den „switch on“ die Immunzellen, die helfen, Krankheit zu produzieren-Kampf-Antikörper. Wissenschaftler können auch in der Lage sein, zum „abschalten“ der Zellen entgegenwirken, die Zellen des Immunsystems Fehlfunktion in der Autoimmun-Erkrankungen.
„Dieser Zelle (Tfh-Zellen) manchmal tut schlechte Dinge bei Autoimmunerkrankungen, insbesondere Autoantikörper-Krankheiten wie lupus, rheumatoider arthritis und Sjögren-Syndrom“, sagt LJI Ermittler Shane Crotty, Ph. D., wer führte die neue Forschung. „So, wir hoffen, dass unsere grundlegende Kenntnisse über die Schaltung von dieser Zelle kann uns helfen zu verstehen, wie, um Sie auszuschalten in der Autoimmun-Erkrankungen.“
Crotty ‚ s Labor Studien-Taste Immunsystem Spieler, wie verschiedene Arten von Helfer-T-Zellen. Im Jahr 2009, seinem Laboratorium veröffentlichte Arbeit zeigt, dass ein protein namens Bcl6 steuert, wie Helfer-T-Zellen differenzieren, um unterschiedliche Arbeitsplätze in den Körper. Sie fanden heraus, dass Bcl6 aufgefordert, Helfer-T-Zellen zu follikulären T-Helfer (Tfh) – Zellen, welche mit B-Zellen zu produzieren leistungsfähige Antikörper.
Dies war ein wichtiger Durchbruch, aber Crotty ‚ s Labor noch wissen wollte: Was genau war Bcl6 tun, um Tfh-Zellen? Die Beantwortung dieser Frage könnte die Tür öffnen, um die Steuerung der Immunantwort.
„Es gibt großes Interesse an der Nutzung der Tfh-Zell-assoziierten Biologie zur Verbesserung von Impfstoffen“, sagt Crotty. „Es gibt auch ein großes Interesse bei der Ausrichtung der Tfh Zell-assoziierten Biologie für therapeutische Interventionen in den menschlichen Autoimmunerkrankungen, Allergien, Arteriosklerose, organ-Transplantationen und Krebs.“
Für die neue Studie, die Crotty led-ein Komplexes Projekt zu testen konkurrierenden Theorien, wie Bcl6-Steuerelemente Tfh. Die Forscher verwendeten Maus-Modelle und eine Reihe von genetischen Sequenzierung Werkzeuge, um festzustellen, dass Tfh-Zellen wirklich brauchen, Bcl6, um selbst existieren.
Auf der Suche näher, stellten die Forscher fest, dass Bcl6 wirkt hauptsächlich als repressor in Helfer-T-Zellen, was bedeutet, dass es blockiert die expression der anderen Proteine in diesen Zellen durch eine Reihe von genetischen Schalter, der Sie zugeordnet sind.
Diese neuen Karten zeigen, dass Bcl6 steuert ein „double negative Strecke.“ Crotty erklärt, „Das protein Bcl6-Schalter dieser Zelltyp auf, aber es ist ein protein, dass ist nur bekannt, switch off Dinge. So, wir machten viele Experimente, um herauszufinden, dass es Kontrollen, Zellen, die durch eine Reihe von double negative. Es schaltet Gene schalten andere Gene.“
Bcl6 blockiert die expression von zwei Proteinen, die normalerweise Stopp-Tfh-Zell-Differenzierung. Wenn Bcl6 macht seinen job, Helfer-T-Zellen sind frei zu Tfh-Zellen, wenn der Körper Sie braucht.
Die neue Forschung gibt Wissenschaftlern eine Anleitung, wie Sie könnte möglicherweise wechseln Bcl6 auf ein oder aus, um die Kontrolle der Immunantwort, sagt Crotty. „Die Erhöhung der Schwerpunkt wird sicherlich jetzt gestellt werden, wie diese Kenntnisse für die Tfh-bezogenen Therapien zu entwickeln,“ fügt er hinzu.
Der Körper nutzt auch die Arten von genetischen Schaltkreisen kontrolliert, die von Bcl6, um gesund zu bleiben und nicht produzieren Antikörper, die fälschlicherweise Angriff auf die körpereigenen Zellen. „Das system braucht, um sich selbst zu korrigieren und den Angriff zu stoppen. Wenn eine Immunantwort erforderlich ist, um im Kampf gegen einen Erreger, die der Körper braucht, um sich zurückgesetzt und wieder zu einem steady-state“, sagt Crotty. Aber Mängel in diesem Bcl6-Tfh-system kann dazu führen, Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche. Die neue Forschung schlägt vor, dass die Feinabstimmung der Immunantwort durch Bcl6 könnte auch helfen, die Kontrolle Autoimmunerkrankungen wie multiple Sklerose und Typ-1-diabetes.
Über Bcl6, Tfh kann theoretisch auch sein, runtergestimmte zur Behandlung von Allergien, Ablehnung von transplantierten Organen und zu helfen, zu verhindern Arteriosklerose. „Herz-Krankheit ist jetzt verstanden haben, eine große immunologischen Komponente, wie in zu viel Entzündung“, sagt Crotty. Besser Krebs-Behandlungen könnte sich auch tweaking Tfh zu verringern unerwünschter Immunreaktionen auf die Therapie, fügt er hinzu.