Wenn Schleim kann der Schlüssel zur Behandlung von Dickdarm-und Atemwegserkrankungen
Neue Forschung zeigt, wie die gesunden Zellen in unserem Körper produzieren schleimstoffen, — die wichtigsten Komponenten der Schleimhäute, schützt unseren Darm und Atemwege von Krankheitserregern, Toxinen und Allergenen. Wissenschaftler haben bereits verlinkten Mängel an schleimstoffen, die Sekretion, der Atemwege und Dickdarm-Erkrankungen, wie beispielsweise asthma oder Colitis ulcerosa. Jetzt haben Forscher Malhotra Labor in Barcelona, zeigen, wie Zellen, die Kontrolle der Mengen von mucin veröffentlicht und könnte eine neue Möglichkeit zur Behandlung von verschiedenen mucin-Erkrankungen.
Zellen produzieren schleimstoffen, mit einer Konstanten rate, und wenn es in Kontakt mit einem allergen oder Erreger, produzieren Sie mehr mucin in einem schnellen burst. Sowohl die Konstante und schnelle mucin-Sekretion wird durch calcium reguliert. CRG-Forscher Gerard Cantero-Recasens und Vivek Malhotra wollte wissen, wie die normalen Zellen sezernieren schleimstoffen, in der richtigen Menge und Qualität, so können Sie design-Verfahren zu korrigieren mucin-Sekretion Mängel in Krankheiten, wo entweder zu viel oder zu wenig mucin produziert wird, wie asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Morbus Crohn und Darmkrebs.
Ihre Daten veröffentlicht in den Zeitschriften eLife und Journal of Biological Chemistry, zeigen zwei Proteine namens TRPM4 und NCX, die zusammenarbeiten, um die Kontrolle mucin-Sekretion sowohl in gesunden Zellen und in Zellen von Patienten mit zystischer Fibrose. Sie haben auch festgestellt, ein drittes protein namens KChIP3, das die Sinne Kalzium-Spiegel in gesunden Zellen zur Freisetzung Schleimstoffe, die ist von entscheidender Bedeutung, um die richtige Dicke der Schleimhaut im Dickdarm. Diese Zellen besitzen bedeutet, zu kontrollieren, wie viel mucin, die Sie produzieren, abhängig von der zellulären muss. Sie können in großen Mengen produzieren, wenn ein allergen oder Erreger vorhanden ist, oder loslassen, ständig um die Erhaltung der Schleimhaut.
„Zunächst führten wir eine genomweite screen identifiziert 25 Proteinen, die in die mucin-Sekretion in Dickdarm-Krebszellen“, erklärt Postdoktorand Cantero-Recasens. „Wir haben entdeckt, dass eine Gruppe dieser Proteine befinden sich auf der Oberfläche der Zellen zu Steuern, calcium-Eintrag, die wiederum steuert die schnelle Freisetzung von schleimstoffen. Das team entdeckte auch ein calcium-sensor, KChIP3, innerhalb der Zellen, die Kontrollen baseline mucin-Sekretion, die entscheidend ist, um die richtige Dicke der Schleimhaut. Wenn diese intrazelluläre calcium-sensor ist verloren, es verursacht massive Freisetzung von mucin von Colon-Krebs-Zellen.“
Er fährt Fort: „Wir waren von diesem Befund überrascht-wir hatten nicht erwartet, dass Zellen, die verschiedene Quellen von calcium -, aus internen und externen Quellen — zur Steuerung mucin-Sekretion. Wir auch nicht erwarten, dass das KChIP3-sensor-Steuerung baseline (basal) mucin-Sekretion tut es, indem Sie wie eine ‚Bremse‘ zu verhindern mucin-release. Mäuse ohne das KChIP3-gen haben eine viel dickere Schleimschicht im Dickdarm. Dies bedeutet, KChIP3, könnte ein neues Ziel für Medikamente zur Bekämpfung von Krankheiten mit höheren oder niedrigeren Ebenen von schleimstoffen.“
Und durch das Studium der verschiedenen Zelltypen, das team entdeckt, der Prozess Zellen verwenden, um zu Steuern stimuliert mucin-Sekretion ist die gleiche in beiden, der Doppelpunkt und die Atemwege. „Dies ist eine spannende Erkenntnis, weil es bedeutet, dass das targeting von Molekülen, die in mucin-Sekretion Prozess kann verwendet werden, zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie asthma oder chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), sowie die colon-assoziierten Erkrankungen“, erklärt Dr. Cantero-Recasens.
ICREA research professor an der CRG, Vivek Malhotra und seine Gruppe arbeiten nun mit Forschern am Krankenhaus Del Mar und IMIM weiter zu testen, ob schleimstoffen und Proteinen, die in die mucin-Sekretion genetisch verändert, in der Patienten mit Erkrankungen der Atemwege und des Dickdarms. Sie sind auch arbeiten zu finden, Chemische Mittel zum Ziel-Funktionen gesteuert durch Proteine mucin-Sekretion über den Weg. Zusammen, die genetischen und chemischen Verfahren zur Kontrolle mucin-Sekretion konnte zeigen, neue Wege zu erkennen und zu Steuern, die progression von asthma, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Reizdarm-Erkrankungen und Darmkrebs.