Warum anfänglichen Harnwegsinfektionen erhöhen die Anfälligkeit für weitere Infektionen: Vor Infektionen kann zu bleibenden Veränderungen an der Blase Immunantwort
Mehr als 60% der Frauen erleben eine Infektion der Harnwege (UTI) an einem gewissen Punkt in Ihrem Leben, und etwa ein Viertel erhalten dann eine zweite solche Infektion innerhalb von sechs Monaten, für die Gründe unklar-health-Experten.
Nun, Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis haben entdeckt, dass eine erste Infektion kann den Ton für spätere Infektionen. In Maus-Studien, die Forscher festgestellt, dass eine transiente Infektion löst einen kurzlebigen entzündliche Reaktion, die rasch beseitigt die Bakterien. Aber wenn die Erstinfektion verweilt seit Wochen, die Entzündung, die auch weiterhin besteht, führt zu lang anhaltenden Veränderungen der Blase, dass prime das Immunsystem überreagiert die nächste Zeit Bakterien finden Ihren Weg in die Harnwege, Verschlechterung der Infektion.
Die Ergebnisse, veröffentlicht Aug. 20 in eLife, deuten darauf hin, dass die Umkehrung solche änderungen auf die Blase kann helfen zu verhindern oder zu mildern Zukunft Harnwegsinfektionen.
„Millionen von Frauen leiden unter immer wiederkehrenden Blasenentzündungen, und es kann wirklich eine Maut auf Ihre Lebensqualität,“ sagte co-senior-Autor Thomas J. Hannan, DVM, PhD, ein Lehrer in der Pathologie und Immunologie. „In den Prozess der Bekämpfung solcher Infektionen, die das Immunsystem manchmal mehr Schaden auf die Blase als auf die Bakterien. Wenn wir die Feinabstimmung der Immunreaktion, dass der Körper konzentriert sich auf die Beseitigung der Bakterien infizieren, könnten wir in der Lage zu reduzieren die schwere dieser Infektionen.“
Um zu verstehen, warum manche Menschen sind anfälliger für schwere, rezidivierende Infektionen als andere, Hannan und co-senior-Autor Scott J. Hultgren, Doktor, die Helen L. Stoever Professor der Molekularen Mikrobiologie-zusammen mit co-erstautoren Lu Yu, PhD, und Valerie O ‚ Brien, PhD, beide Studenten, wenn die Arbeit durchgeführt wurde — infizierten eine Belastung von genetisch identischen Mäusen mit E. coli, die häufigste Ursache von Harnwegsinfektionen bei Menschen. Die Belastung kann stark voneinander abweichende Antworten zu bakteriellen Blasenentzündungen. Einige Beseitigung der Bakterien innerhalb von ein paar Tagen; andere entwickeln eine chronische Infektion, die letzten Wochen.
Infizierten die Forscher diese Mäuse mit E. coli, überwacht Sie auf Anzeichen von Infektion in Ihrem Urin für vier Wochen, und dann gab Ihnen Antibiotika. Nachdem er die Mäuse im Monat, um zu heilen, infizierten die Forscher Sie wieder. Zum Vergleich, infizierten Sie zudem eine separate Gruppe von Mäusen zum ersten mal.
Alle zuvor infizierten Mäuse montiert Immunantwort schneller als die Mäuse infiziert, die für die erste Zeit. Diejenigen, die bereits abgerechnet wurde die Infektion auf Ihre eigenen, beim ersten mal Tat dies wieder, wodurch die Bakterien noch schneller als zuvor. Aber die Mäuse, die nicht klar die Infektion der ersten Zeit war es viel schlimmer, trotz der Geschwindigkeit Ihrer Immunreaktionen. Einen Tag nach der Infektion, 11 von 14, hatte mehr Bakterien in Ihre Blase, als Sie begonnen hatte, mit, und viele gingen wieder entwickeln chronische Infektionen, dauerte mindestens vier Wochen.
Der Unterschied lag in einer immun-Molekül namens TNF-alpha, der koordiniert, dass eine leistungsfähige entzündliche Reaktion auf eine Infektion, die Forscher entdeckt. Beide Gruppen von Mäusen aktiviert TNF-alpha innerhalb von sechs Stunden nach der Infektion. Aber die Mäuse, die kontrollierten die Infektion deaktiviert TNF-alpha-wieder innerhalb von 24 Stunden, so dass die Entzündung zu beheben. In der Mäuse mit einer längeren anfänglichen Infektionen, TNF-alpha blieb, fahren anhaltenden Entzündung auslösen und eine Veränderung der Muster der gen-Aktivität in Zellen des Immunsystems und den Zellen der Blasenwand.
„Nach einer chronischen Infektion, auch wenn die Bakterien eliminiert wurden mit Antibiotika und die Blase Futter hat geheilt, das Verhalten von Zellen, die Auskleidung der Blase nicht wieder normal, auch nachdem die Entzündung ist endlich gelöst“, Hannan sagte. „Die Blase wird trainiert, um reagieren zu infizieren Bakterien zu hart, Gewebe verursachen Schäden prädisponiert zu immer wiederkehrenden Infektionen. Also stellt sich die Frage, “ Können wir umschulen, die diese Blasen werden mehr Neigung zu der Lösung Entzündung schnell?'“
Um das herauszufinden, nahmen die Forscher Mäuse, die erholt hatte, von der ersten längeren UTIs und erschöpft Ihre TNF-alpha-vor re-infizieren Sie mit Bakterien. Ohne TNF-alpha-fahren, übermäßige Entzündung, die Mäuse erging es besser, eine signifikante Reduzierung der Anzahl von Bakterien in Ihre Blase innerhalb von einem Tag nach der Infektion.
Die Ergebnisse legen nahe, dass targeting TNF-alpha oder an einem anderen Aspekt der entzündlichen Reaktion, die bewirkt, dass die Blase Gewebeschäden während einer akuten Infektion kann helfen, zu verhindern oder zu lindern, rezidivierende Hwi, sagte der Forscher.
„Die Verbesserung unseres Verständnisses der zugrunde liegende biologische Prozess wird entscheidend sein für die Entwicklung neuer Therapien, die Ziel-Entzündung als eine alternative Strategie gegen die rasant zunehmende Antibiotikaresistenz,“ Hultgren sagte.