Präklinische links menschlichen gen-Variante THC Belohnung bei heranwachsenden Weibchen
Eine häufige Variante in einem menschlichen gen, das wirkt sich auf die Gehirn-Belohnung-Verarbeitung-Schaltung erhöht die Anfälligkeit für die belohnenden Wirkungen die wichtigste psychoaktive Inhaltsstoff von cannabis bei heranwachsenden Weibchen, aber keine Männchen, die nach der präklinischen Forschung von Weill Cornell-Medizin-Ermittler. Als Pubertät stellt eine äußerst sensible Phase der Entwicklung des Gehirns mit dem höchsten Risiko für die Initiierung von cannabis verwenden, diese Ergebnisse bei Mäusen haben wichtige Implikationen für das Verständnis der Einfluss der Genetik auf cannabis Abhängigkeit beim Menschen.
Das Gehirn ist endocannabinoid-system reguliert die Aktivität von Cannabinoiden, die normalerweise durch den Körper produziert, um Einfluss auf die Entwicklung des Gehirns und Stimmung zu regulieren, als auch aus externen Quellen, wie den psychoaktiven Wirkstoff THC, auch bekannt als Δ9-tetrahydrocannabinol, die in cannabis gefunden. Ein Enzym namens Fettsäure-amid-hydrolase (FAAH) bricht ein cannabinoid namens anandamid, das natürlich im Gehirn gefunden und ist am ehesten mit THC, helfen, entfernen Sie es aus dem Verkehr.
In der Studie, veröffentlicht Feb. 12 in der Wissenschaft Fortschritte, die Forscher untersuchten Mäuse mit einem menschlichen gen-Variante, die bewirkt, dass FAAH zu degradieren leichter, die Erhöhung der anandamid-Niveaus im Gehirn. Sie entdeckten, dass die Variante resultierte in einer überaktiven Belohnung Schaltung in den weiblichen, aber nicht männlichen heranwachsenden Mäusen—das führte zu höheren Präferenz für THC bei Frauen. In früheren klinischen Studien verknüpft dies FAAH-Variante mit einem erhöhten Risiko für problematischen Drogenkonsum, aber keine Studien hatte eigens schaute auf die mechanistische Wirkung auf cannabis-Abhängigkeit.
„Unsere Studie zeigt, dass eine Variante im FAAH-gen, das gefunden wird in etwa einem Drittel der Menschen, erhöht die Anfälligkeit von THC bei Frauen und hat großräumige Auswirkungen auf Hirnregionen und Nervenbahnen verantwortlich für die Verarbeitung von Belohnung,“, sagte führen Autor Dr. Caitlin Burgdorf, einem der letzten Doktoranden-Studium an der Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Genetik kann ein Faktor für eine erhöhte Anfälligkeit für cannabis-Abhängigkeit in ausgewählten Populationen.“
Das team fand heraus, dass weibliche Mäuse, die mit dem FAAH-Variante zeigten eine verstärkte Präferenz für die Umgebung, in der Sie gewesen war, ausgesetzt THC über eine Neutrale Umgebung, wenn Sie ausgesetzt waren, die von der Substanz während der Adoleszenz, und der Effekt persistiert bis in das Erwachsenenalter. Allerdings, wenn weibliche Mäuse mit dieser Variante wurden ausgesetzt THC zum ersten mal in das Erwachsenenalter, es wurde keine erhöhte Präferenz für THC. Diese Ergebnisse bei Mäusen parallele Beobachtungen bei Menschen, die eine select Bevölkerung Frauen sind empfindlicher auf die Wirkungen von cannabis und zeigen eine schnellere progression zu cannabis-Abhängigkeit. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass wir entdeckt haben, ein genetischer Faktor, um potenziell identifizieren Probanden mit einem Risiko für cannabis-Abhängigkeit“, sagte Dr. Burgdorf.
Die Forscher fanden auch, dass die genetische Variante führte zu einer erhöhten neuronalen verbindungen und neuronalen Aktivität zwischen zwei Regionen des Gehirns stark verfilzt und belohnen Verhalten. Als Nächstes das team Umgekehrt die überaktive Belohnung Schaltung in weiblichen Mäusen und gefunden, dass die Verringerung Schaltung Aktivität dämpften den belohnenden Effekten des THC.
Als Substanz Missbrauch Störungen Häufig entstehen während der Adoleszenz, die Ermittler sagen, dass diese Studie bedeutende Auswirkungen für die Umsetzung dieser Erkenntnisse zu informieren, Entwicklungs-und genetische Risikofaktoren für die menschliche cannabis-Abhängigkeit.
„Unsere Studie liefert neue Erkenntnisse über cannabis-Abhängigkeit und ermöglicht uns die Schaltung und molekulares Gerüst, das weiter zu erkunden, die Mechanismen von cannabis-Abhängigkeit“, sagte co-senior-Autor Dr. Anjali Rajadhyaksha, professor der Neurologie, in der Pädiatrie und associate professor für Neurologie in der Familie Feil Gehirn und Geist Research Institute und Mitglied des Drukier Institut für die Gesundheit der Kinder am Weill Cornell Medizin.