Patienten-Partnerschaft-Forschung findet Hinweise auf eine seltene Krebserkrankung, die genetischen Wurzeln

In enger Partnerschaft mit den Patienten, die Forscher am Broad Institute von MIT und Harvard, dem Dana-Farber Cancer Institute, und Zählen Sie Mich identifiziert haben, neue Ursachen, eine seltene Krebserkrankung der Blutgefäße Wände genannt Angiosarkom. Die Forschung weist auch auf mögliche therapeutische Optionen für Patienten mit dieser aggressiven Krankheit, die Häufig eine schlechte Prognose.

Die Studie ist ein Ergebnis des Angiosarkom Projekt, eine einzigartige Partnerschaft zwischen Patienten und Wissenschaftlern, die bevollmächtigt Patienten, um dazu beitragen, Ihre medizinischen Aufzeichnungen, biologische Proben, und Stimmen, die Forschung beschleunigen. Die Arbeit zeigt auch, wie eine “ crowd-sourced Anstrengung vereinigt, dass eine kleine und verstreute Gruppe von Patienten können Sie unerwartete Erkenntnisse über eine Krankheit, die schwer zu studieren, weil es so selten ist.

In der Studie, veröffentlicht in Nature Medicine, die Forscher analysierten die Genome von fast 50 Tumorproben gestiftet von Angiosarkom-Patienten aus den ganzen Vereinigten Staaten und Kanada. Das team fand Dutzende von mutierten Gene, die in verschiedenen Formen des Krebses, sowie Hinweise, was darauf hindeutet, dass Medikamente zugelassen, die für andere Arten von Krebs nützlich sein könnte bei der Behandlung von einigen Arten von Angiosarkom.

„Diese Arbeit war nur möglich mit unseren Patienten, Partner,“, sagte senior-Autor Nikhil Wagle, ein Institut Mitglied in der Breite, ein medizinischer Onkologe am Dana-Farber, professor an der Harvard Medical School und Direktor des Count Me In. „Wissenschaftliche Erkenntnisse haben dazu beigetragen, einen haben, werfen ein neues Licht auf die schlecht verstanden Wurzeln von Angiosarkom, die braucht dringend neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten.“

„Als wir sahen, die Daten zum ersten mal, waren wir gespannt zu sehen, diese Entdeckungen wurden offensichtlich von den genomischen Daten, die von Anfang an“, sagte co-Erstautor Corrie Maler, associate director of operations und die wissenschaftliche öffentlichkeitsarbeit für das Breite Krebs-Programm und associate director of Count Me In. „Die Arbeit mit den Patienten zu entwerfen und zu bauen, die das Projekt von Anfang an wurde eine unglaubliche Erfahrung.“ Maler, ein Wissenschaftler, wurde ein patient Anwalt nach Ihrer eigenen Diagnose Angiosarkom im Jahr 2010.

Patienten-Partnerschaft

Das Angiosarkom Projekt startete im Jahr 2017 und ist Teil von Count Me In, die Ziele zu katalysieren Forschung auf verschiedene Krebs-Arten, die durch direkte Diskussionen Krebs-Patienten online zu registrieren, die in biomedizinischen Studien, egal wo Sie live in der Vereinigte Staaten oder in Kanada. Zählen Sie Mich gebaut wurde, aus dem Erfolg des ersten Anstrengungen, die Metastasierendem Brustkrebs (MBC) – Projekt, das hat auch dazu geführt, dass zahlreiche Entdeckungen. Das Angiosarkom Projekt mit dem Ziel, eine Bewertung dieses Modells der Patienten-Partnerschaft im Kontext einer seltenen Krankheit, wo die Forschung ist dringend erforderlich, zur Verbesserung der Patienten-Ergebnisse.

Angiosarkom entsteht in den Endothelzellen, die die inneren Auskleidungen der Blutgefäße und kann überall im Körper auftreten, aber es ist am häufigsten in der Haut, Brust, Leber, und Milz. Es ist ein äußerst seltener Krebs, mit nur 300 neue Fälle jedes Jahr in den Vereinigten Staaten, und die Prognose ist im Allgemeinen schlecht. Patienten sind über das Land verstreut, so dass große Studien zu finden, die Krankheit, die molekularen Grundlagen bislang nicht möglich-bis jetzt.

Die ASCproject-team gegründet, eine social-media-Arbeitsgruppe zu verbinden Patienten mit Angiosarkom und lieben online und laden Sie zur Mitgestaltung des Projekts outreach-Strategie. Mit Rückmeldungen von Patienten, Partnern baute das team ein online-portal an ascproject.org Sie ermöglicht, dass Patienten in den USA und Kanada beitreten, das Studium und die dazu beitragen, Ihre medizinische Geschichte und tumor-oder Blutproben für DNA-Tests. Innerhalb von 18 Monaten nach der Einführung der ASCproject, 338 Patienten hatten sich angemeldet, ein großer Teil aller Patienten in den USA mit Angiosarkom.

Mit der Patienteneinwilligung, die Mitarbeiter des Projektes erhalten medizinische Aufzeichnungen und tumor-Proben aus einer Teilmenge der registrierten Patienten. Die Breite der Genomik-Plattform sequenziert der exom-oder protein-kodierenden Regionen, der 47 dieser tumor Proben zusammen mit Keimbahn (geerbt) DNA aus den gleichen Patienten. Co-erste Autor Esha Jain, ein Bioinformatiker in der Wagle Labor, führte die Analyse der Daten, die ergab 30 Gene, wurden Häufig mutiert in mehreren Tumoren. Einige dieser Gene waren noch nie im Zusammenhang mit Angiosarkom, wie PIK3CA, GRIN2A, und NOTCH2.

Mögliche Behandlungsmöglichkeiten

Die meisten der Proben mit Mutationen in PIK3CA wurden in Fällen von Angiosarkom der Brust. Die Forscher untersuchten, wo die Mutationen sank in dem gen selbst und gefolgert, dass Sie wahrscheinlich „Aktivierung“ von Mutationen, das heißt, Sie geben das protein eine neue oder verbesserte Funktion. Dies deutet darauf hin, dass die Blockierung der PIK3CA-Signalweg mit einer von der FDA zugelassenen Medikament bekannt als PI3-kinase-inhibitor, könnte hilfreich sein für Patienten mit Brust-angiosarcomas, dass eine dieser Mutationen.

Das PIK3CA-gen ist auch mutiert in der Brust Adenokarzinom, eine andere Art von Krebs, auftreten in dem gleichen Gewebe, was darauf hindeutet, dass etwas über die zelluläre Umgebung der Brust fördert diese Tumoren zu entwickeln.

„Ergebnisse wie diese können wirklich öffnen die Türen im Hinblick darauf, wie wir denken über Gene in Gewebe-spezifische Kontexte für Krebs, Tumorentstehung,“ sagte der Maler. „Wir würden niemals gehabt haben, die Einsicht ohne diese Daten.“

Das team gemessen die Tumoren insgesamt rate der mutation und erfuhr, dass angiosarcomas von Kopf, Nacken, Gesicht und Kopfhaut (HNFS) haben eine höhere Belastung von Mutationen als die anderen. Das Muster von diesen Mutationen wurde zuvor verlinkten Schäden durch UV-Strahlung, was darauf hindeutet, dass Sonne Schäden geführt haben, die Krankheit bei diesen Patienten.

Weil andere Tumoren mit übermäßiger Mutationen reagierten auf die Behandlung mit Medikamenten bekannt als immun-checkpoint-Inhibitoren (ICIs), die Forscher die Hypothese aufgestellt, dass diese Medikamente die helfen könnten, Patienten mit HNFS. In der Tat, fanden Sie zwei Patienten in der Studie mit HNFS Angiosarkom, die, nach dem fehlschlagen zu reagieren, um standard-Behandlungen gegeben wurden off-label-ICIs und reagiert außergewöhnlich gut auf die Therapie. Trotz, dass, brechen Sie die Behandlung wegen der Nebenwirkungen, die Patienten frei von Krankheiten bleiben heute ohne weitere Behandlung für Ihren Krebs. Dies deutet darauf hin, dass ICIs könnte möglicherweise helfen, einige Patienten mit diesem Subtyp.

Wachsende Bedeutung

Mehr Arbeit ist erforderlich, zu beweisen, ob diese nicht-standard-Behandlungen sind wirksam für Patienten, aber die Ergebnisse haben sich gestärkt Angiosarkom Forschung. Mindestens drei klinische Studien sind im Gange, die nun auch Angiosarkom-Patienten aufgrund der Daten in dieser Studie, die gemeinsam mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaft vor der Veröffentlichung.

Die ASCproject weiterhin Patienten Einschreiben und analysieren Sie Daten, und es hat inzwischen fast 500 registrierte Patienten. „Es war eine ambitionierte Ziel, dass ich ehrlich gesagt nicht weiß, ob wir jemals erreichen, geschweige denn zu erreichen, in zwei und einem halben Jahre,“ sagte der Maler.

Jim Chapdelaine, ein Gitarrist und Emmy Award-winning recording Musiker in Hartford, Connecticut, war die erste Diagnose Angiosarkom im Jahr 1976. Er eingeschrieben in der Studie, in der Hoffnung, dass seine Erfahrungen als außergewöhnlich langlebig überlebenden helfen könnte, profitieren andere Patienten. „Es fühlt sich unglaublich an zu wissen, dass ich und andere in der Patienten-Gemeinschaft schürte diese neuen Erkenntnisse“, sagte er. „Ich hoffe auf eine Heilung, eines Tages, aber diese Studie hilft, die offenen wissenschaftlichen Türen und wir hoffen, dass die Menschen jetzt durch Sie gehen.“