Neue CRISPR Voraus lösen können, Schlüssel Dilemma
Eine mutation eindeutig bestimmten Krebs-Tumoren ist eine mögliche homing beacon für die sichere Bereitstellung von CRISPR-gen editing-Enzyme zu Entwaffnen DNA, die macht Krebszellen resistent gegen die Behandlung, unter Missachtung der gene in normalen Zellen, wo es von entscheidender Bedeutung, um gesunde Funktion, entsprechend einer neuen Studie von ChristianaCare-Gen Editing-Institut im Fachjournal Molecular Cancer Research.
„Diese vorab-Adressen eine große Herausforderung, die mit der Verwendung von CRISPR in der Krebs-Patienten, die Gewährleistung, es kann unterscheiden zwischen einer Tumorzelle und einer normalen Zelle,“ sagte Eric Kmiec, Ph. D., Direktor der ChristianaCare-Gen Editing-Instituts und Hauptautor der Studie.
Nach einem Kommentar von journal Redaktion, Begleitung der Studie, den Prozess entwickelt, durch den Gene-Editing-Institut „eine empirische Grundlage für die Nutzung von CRISPR-gerichteten gen-Therapie bei soliden tumor-Zellen, und weiter Voraus der Einsatz dieser Technologie näher an der klinischen Anwendung.“ Journal-Redaktion lobte die Studie für die Berichterstattung über die molekularen Kinetik der CRISPR-Aktivität in der Lunge-Krebs-Zellen für die erste Zeit.“
Kmiec, sagte der primäre Fokus der Studie war erfolgreich nutzen, CRISPR, um knock out ein gen namens NRF2 schützt Plattenepithelkarzinom Lungenkrebs Tumoren von betroffenen, die durch Chemotherapie oder Strahlung—aber ohne Beeinträchtigung der normalen Zellen. In normalen Zellen, NRF2 kann helfen, schützen Sie aus verschiedenen Arten von Schäden.
Kmiec, sagte der Gene-Editing-Institut geleistet hat, mehrere versuche an Tieren, um festzustellen, dass die Deaktivierung von NRF2 mit CRISPR erhöht die Empfindlichkeit gegenüber der Chemotherapie. Sie sind nun die Durchführung von tests an Tieren, um weiter zu bestätigen, eine selektive Adressierung von NRF2 in plattenepithel-Tumoren und bewerten die Sicherheit, um die Grundlagen für eine klinische Studie mit Patienten. Der Versuch wäre zu testen, ob die Verwendung der CRISPR, um knock out die NRF2-Gens in Plattenepithelkarzinomen Lungenkrebs-Tumoren verbessert die Wirksamkeit der konventionellen Chemotherapie und Bestrahlungen. Die Studie stellt fest, dass die Anwesenheit des NRF2-Gens in Tumoren verleiht eine „düstere Prognose“, denn es schützt Tumoren wird verkleinert oder zerstört werden durch diese Therapien.
Aber Kmiec gesagt, es gibt mehrere andere Krebsarten, einschließlich Speiseröhren -, Kopf-und Hals-und bestimmte Formen von Gebärmutter-und Blasenkrebs, die ähnliche Eigenschaften haben. Sie produzieren Tumoren, die Häufig geschützt durch das NRF2-gen. Und wie plattenepithel-Tumoren, Sie haben auch Mutationen, die das erschaffen, was technisch bekannt als PAM-Website (kurz für protospacer angrenzenden Motiv), dienen als Ziel für die Aufbewahrung CRISPR Bearbeitungen, die sich ausschließlich auf Tumoren.
Kmiec und führen Autor Kelly Banas, sagte der NRF2-gen typischerweise zeigt sich früh in der tumor-Entwicklung und können detektiert werden, indem die vorhandenen diagnostischen tests. Sie sagten, schnell bewegen, mit CRISPR deaktivieren NRF2 könnte zur Verbesserung der Wirksamkeit der konventionellen Behandlung und möglicherweise niedriger die Dosierungen erforderlich, um Tumore schrumpfen läßt.
„In einer Weise, die wir versuchen, zu verwenden die Fortschrittlichste Werkzeug in der medizinischen Wissenschaft zur Steigerung der Effizienz der einige der tragenden Säulen der konventionellen Krebstherapie“ Banas sagte.
Banas, sagte die inspiration für die Studie kam während einer Konferenz von Lungenkrebs-Spezialisten, die enthalten eine Diskussion der genetischen Sequenzen, die spezifisch für plattenepithel-Tumoren. Sie sagte, dass Sie dann zu erkunden, ob eine dieser Mutationen könnte als eine „recognition site“ für ein CRISPR-Enzym.
„Ich war im Grunde auf der Suche nach etwas einzigartiges auf die NRF2-Gens in der tumor-Zellen, die im wesentlichen könnte sagen CRISPR ‚hier ist der Ort, wo ich bin soll binden und meine Arbeit zu tun“, sagte Sie. „Ohne gezielte Therapie zur Verfügung, die für diese Art von Lungenkrebs, die Fähigkeit zur Nutzung von CRISPR, um sicher zu Entwaffnen einen zentralen Mechanismus erlaubt, dass Tumoren wachsen wird, auch wenn Sie getroffen wird, die mit Chemotherapie könnte ein wichtiger Fortschritt.“