Krebs am häufigsten verbreitet sich auf die Leber
Wenn Krebs breitet sich zu einem anderen organ, ist es meist bewegt sich die Leber, und jetzt Forscher an der Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania sagen, Sie wissen, warum. Eine neue Studie, heute veröffentlicht in der Natur, zeigt Hepatozyten — der Chef der funktionellen Zellen der Leber — in der Mitte von einer Kettenreaktion, die macht Sie besonders anfällig für Krebszellen. Diese Hepatozyten reagieren auf die Entzündung durch die Aktivierung ein protein namens STAT3, das erhöht wiederum die Produktion der anderen Proteine genannt SAA, die dann renovieren der Leber und der Gestaltung der „Boden“ benötigt für Krebszellen zu „Samen“. Die Forscher zeigen, dass das anhalten dieses Prozesses durch die Verwendung von Antikörpern, das blockieren von IL-6 — das entzündliche signal, treibt diese Kettenreaktion — kann limit das Potenzial der Krebs auf die Leber ausgebreitet.
„Die seed-and-soil-Hypothese ist gut erkannt, aber unsere Forschung zeigt nun, dass Hepatozyten sind die wichtigsten orchestrators dieses Prozesses,“ sagte senior-Autor Gregory L. Beatty, MD, PhD, assistant professor für Hämatologie-Onkologie in Penns Perelman School of Medicine. Jae W. Lee, MD/PhD candidate in Beatty ‚ s Labor, ist der führende Autor.
Für diese Studie, das team zunächst verwendet, mouse models of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), die häufigste Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs und derzeit die Dritte führende Ursache von Krebs Tod in den Vereinigten Staaten. Sie fanden heraus, dass fast alle Hepatozyten zeigten die STAT3-Aktivierung in Mäusen mit Krebs, im Vergleich zu weniger als zwei Prozent der Hepatozyten in Mäuse ohne Tumoren. Sie dann zusammen mit Ermittlern an der Mayo Clinic Arizona, und andere der Penn Kollegen zu zeigen, dass diese gleichen Biologie gesehen werden konnte bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie Dickdarm-und Lungenkrebs. Gentechnisch löschen von STAT3 nur in Hepatozyten blockiert die erhöhte Anfälligkeit der Leber, Krebs Aussaat in Mäusen. Das team arbeitete weiter mit den Ermittlern an der Universität Kentucky zeigen, dass IL-6 Kontrollen STAT3 signaling in diesen Zellen und weist Hepatozyten zu machen SAA, das wirkt wie ein alarm anlocken inflammatorischer Zellen und initiieren eine fibrotische Reaktion, die zusammen schaffen die „Erde“.
„Die Leber ist ein wichtiger sensor in den Körper,“ Lee sagte. „Wir zeigen, dass Hepatozyten Sinn Entzündung und reagieren in einer strukturierten Art und Weise, dass Krebs verwendet, um zu helfen, es zu verbreiten.“
Die Studie fand auch, dass IL-6-Laufwerke Veränderungen in der Leber egal, ob ein tumor vorhanden ist oder nicht, was bedeutet, dass jede Bedingung, die im Zusammenhang mit erhöhten IL-6 Ebenen-wie übergewicht oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unter anderem-könnte Auswirkungen auf die Leber die Empfänglichkeit für Krebs. Forscher sagen, dies liefert Evidenz dafür, dass Therapien, die gezielt Hepatozyten in der Lage sein kann, Krebs zu verhindern Ausbreitung in die Leber, eine der Hauptursachen von Krebssterblichkeit.