Gen-Varianten, die einen Schutz gegen Glaukom identifiziert, öffnen therapeutischen Möglichkeiten

Eine internationale Zusammenarbeit in der Forschung, geführt von den Forschern von der Universität von Helsinki und der Stanford University hat festgestellt, seltene Veränderungen in einem gen namens ANGPTL7, dass ein geringerer Augeninnendruck und deutlich zu reduzieren das Risiko von Glaukom. Die Ergebnisse eröffnen wichtige neue therapeutische Möglichkeiten.

Glaukom ist eine Augenerkrankung betrifft fast 80 Millionen Menschen und ist die zweite führende Ursache von Blindheit weltweit. Glaukom Ergebnisse in progressive Schäden an den Sehnerv, was zu einer entsprechenden Gesichtsfeld-Verlust und bei schweren, Blindheit. Der Druck innerhalb des Auges (Augeninnendruck) ist der einzige modifizierbare Risikofaktor für Glaukom.

Glaukom ist eine klare genetische Komponente, und Dutzende von gemeinsamen genetischen Varianten beeinflussen Augeninnendruck und/oder Glaukom-Risiko haben, identifiziert worden. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse hat, aber bisher vernachlässigbar.

In dieser Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift PLOS Genetics, Forscher gesucht für weniger häufige genetische Varianten, die möglicherweise niedrigeren Augeninnendruck und schützen von Glaukom, und konzentrieren sich auf jene mit einer deutlichen Wirkung auf die Funktion des entsprechenden proteins Produkt. Solche Varianten haben besonders hohe therapeutische Potenzial, da Sie hervorheben würden ein bestimmtes gen und eine genetische Veränderung, die schützt vor Krankheit.

Die Ergebnisse der Studie basieren auf zwei großen europäischen Kohorten mit groß angelegten Genom-und Gesundheits-Daten verfügbar. Insgesamt mehr als 514,000 Personen aus der UK Biobank und der finnischen FinnGen Studien untersucht wurden. Beide Kohorten umfassen Tausende von Menschen mit einem Glaukom-Diagnose. Darüber hinaus mehr als 120.000 UK Biobank-Teilnehmer beteiligt haben sich die Augeninnendruck-Messung tests.

Sowohl Kohorten-Studie durch unabhängige, komplementäre und überzeugende Beweise für die Rolle der ANGPTL7 gen bei Glaukom. UK Biobank-Teilnehmer durchgeführt mehrere seltene genetische Veränderungen, die gezeigt wurden zur Reduzierung des Augeninnendrucks, während FinnGen Studie lieferte sehr starke Beweise für eine andere Variante, die spezifisch für die finnische Bevölkerung, die erheblich zurückgegangen, Glaukom-Risiko.

„Die Variante haben wir festgestellt, ist mehr als 50-mal häufiger in der finnischen Bevölkerung als anderswo in der Welt. In der Tat, mehr als 8% der Finnen tragen und haben ein wesentlich geringeres Risiko von Glaukom. Hier zeigt sich erneut, wie die Bevölkerung die Geschichte der Finnen macht es viel einfacher zu identifizieren, klinisch wichtige genetische Varianten,“ sagte Professor Mark Daly vom Institut für Molekulare Medizin Finnland (FIMM), Universität von Helsinki, die co-führte die Studie.

„Mit Klinik-basierte Rekrutierung konzentriert sich auf mehrere Bereiche, einschließlich der Augenheilkunde, und ist mit mehr als 30% der Teilnehmer, die über 70 Jahre alt, FinnGen ist besonders gut angetrieben-für Alterns-assoziierte Endpunkte.“

„Wir meinen oft, dass der Körper wie eine Maschine, wobei die Einnahme einer einzigen Schraube aus der Maschine und etwas schief gehen könnte. In dieser Studie, dass hypothetische bolt machte die „Maschine“ funktioniert sogar noch besser durch den Schutz der menschlichen Individuen von Glaukom. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Vorteile der multi-Kohorten-Analyse für die Entdeckung von seltenen protein-ändern von Varianten im Allgemeinen Krankheiten und ANGPTL7 bietet die beste therapeutische Hypothese gibt für Glaukom“, sagte Manuel Rivas, assistant professor of biomedical data science, Stanford University School of Medicine, co-führte die Studie.

Wichtig ist, Kohorten wie FinnGen und UK Biobank ermöglicht es den Forschern zu beurteilen, ob die identifizierten Schutz-Varianten das Risiko erhöhen, eine andere Bedingung.

„Mit der umfassenden Gesundheits-Informationen in den beiden Altersgruppen der Bevölkerung, wir beurteilen die potenziellen Auswirkungen von seltenen genetischen Varianten in ANGPTL7 auf einem Spektrum der menschlichen Erkrankungen. Wir fanden keine schweren medizinischen Folgen, wäre die offensichtliche Bedeutung bei der Entwicklung einer therapeutischen imitieren die Wirkung dieser Allele“, sagte Yosuke Tanigawa, Doktorand an der Stanford University School of Medicine und der erste Autor der Studie.

Besseres Verständnis der genetischen und pathologischen Mechanismen, die hinter den intraokularen Druck öffnen sich neue Möglichkeiten der Verhinderung oder Behandlung von Glaukom. In diesem Fall werden die genetischen Befunde stützen inhibierung oder Senkung der Höhe der ANGPTL7 als eine potentiell sichere und effektive therapeutische Strategie für Glaukom.