Fruchtbarkeit wiederhergestellt in nicht-menschlichen Primaten Modell der childhood cancer survivorship

Eins in drei, Krebs im Kindesalter überlebenden ist in Gefahr, zu unfruchtbar durch Chemotherapie oder Bestrahlung, da Ihre Spermien oder Eier noch nicht gereift, assistierte Reproduktion mit diesen Spermien oder Eier ist nicht eine option, wenn Sie erwachsen werden. Nun in einem großen ersten, Forscher an der University of Pittsburgh School of Medicine und der Magee-Womens Research Institute (MWRI) berichtete in einem nicht-menschlichen primatenmodell, unreifes Hodengewebe können kryokonserviert werden und später verwendet, um die Fruchtbarkeit wiederherzustellen, um das gleiche Tier.

Die Voraus, über die in Wissenschaft, markiert einen Meilenstein in der Entwicklung der nächsten generation der assistierten Reproduktion Therapien, und bietet Hoffnung für die Erhaltung der Fruchtbarkeit in der präpubertären Jungen, die etwa zu Krebs-Behandlungen Unterziehen.

„Wir wuchsen in Familien, in uns selbst, und ich kann mir vorstellen, dass viele von uns davon geträumt, über das aufwachsen und haben unsere eigenen Familien“, sagte der Studie leitende Autor Kyle Orwig, Ph. D., professor der Geburtshilfe, Gynäkologie und reproduktive Wissenschaften an der Pitt School of Medicine und ein MWRI Ermittler. „Dieser Fortschritt ist ein wichtiger Schritt in Richtung bietet Jungen Krebs-Patienten auf der ganzen Welt eine chance auf eine Familie zu haben, in die Zukunft.“

Jungs sind nicht geboren mit Reifen Spermien. Vielmehr sind hormonelle Veränderungen während der Pubertät, führen zu einem Anstieg der Testosteron, die aktiviert Stammzellen im Hoden produzieren Spermien. In der präpubertären Jungen, Chemotherapie, Bestrahlung oder anderen medizinischen Behandlungen können töten diese Stammzellen und zu dauerhaften Unfruchtbarkeit.

„Die bisherige Forschung in nicht-menschlichen Primaten hat gezeigt, dass Spermien produziert werden konnten, die aus autologen Transplantationen von gefrorenem Hodengewebe von präpubertären, sondern die Fähigkeit, zu produzieren, ein gesundes Leben Nachkommen-das gold standard von allen reproduktive Technologie — nicht erreicht wurde, bis jetzt,“ sagte ersten Autor Adetunji Fayomi, Ph. D., ein ehemaliger student im Aufbaustudium in Orwig – lab und post-doc-Stipendiat an Pitt.

In der aktuellen Studie, Orwig und seinem team entwickelte einen non-human primate model of cancer survivorship. Vor der Behandlung mit Chemotherapie, die Forscher kryokonserviert unreifes Hodengewebe. Sie später aufgetaut und transplantiert Stücke des Gewebes unter der Haut des gleichen Tieres.

Acht bis 12 Monate später, nachdem die Tiere eingegeben Pubertät, die Forscher entfernt die Späne und fand große Anzahl von Spermien vorhanden sein. Sie schickte die Spermien Ihren Kollegen am Oregon National Primate Research Center an der Oregon Health and Science University, die in der Lage waren, lebensfähige Embryonen, die wurden dann in die Empfänger-Weibchen.

Im April 2018, eine der Frauen gebar ein gesundes weibliches baby, die Orwig mit dem Namen „Grady“ – ein Kunstwort aus „graft-abgeleitet“ und „baby“.

„Mit Grady‘ s Geburt, waren wir in der Lage zu zeigen, proof-of-Prinzip, dass wir cryopreserve präpubertären testikulären Gewebe, und später verwenden, um die Fruchtbarkeit wiederherzustellen, wie ein Erwachsener,“ Fayomi sagte.

Die Autoren merken an, dass im Vergleich zu früheren arbeiten, in dem Sie ein anderes Kryokonservierung Protokoll entnommen und größere Teile des hodengewebes, die möglicherweise dazu beigetragen haben, den Erfolg der derzeitigen Bemühungen.

In Vorbereitung für die klinische übersetzung, Orwig etabliert Fruchtbarkeit Erhaltung Programm in 2010 bei UPMC Magee-Womens Hospital. Das Programm bietet pädiatrischen Patienten mit Krebs die Möglichkeit, cryopreserving Hoden-oder Eierstock-Gewebe vor Beginn der Behandlung von Krebs. Seitdem wurde Sie erweitert durch die Zusammenarbeit mit Zentren auf der ganzen Welt. Orwig hofft, dass, wenn diese Patienten werden erwachsen und wollen eigene Familien haben, werden Sie diese option.

„Der Grund, dass wir diese Studien in nicht-menschlichen Primaten, weil wir dachten, das war wirklich der Letzte Schritt auf dem Weg der übersetzung in die Klinik“, sagte Orwig. „Nachdem produziert eine live-geborenen und gesunden baby, wir fühlen, dass dies eine Technologie, die erprobt werden soll, in die Klinik.“