Forscher identifizieren molekularen Signalweg, der steuert Immunsuppression in Tumoren

Ein aktives Immunsystem spielt eine wichtige Rolle in dem stoppen Fortschreiten der durch die Identifizierung von tumor-Zellen und der Ausrichtung, Sie für die Zerstörung. Jede Abweichung in der normalen Aktivitäten des Immunsystems könnten, führen zu einem beschleunigten Tumorwachstum. Moffitt Cancer Center Forscher wollten bestimmen, wie die myeloischen Zellen, ein Typ von Immunzellen dazu beitragen, das Fortschreiten von Krebs. In einem neuen Artikel veröffentlicht heute in der Zeitschrift Immunität, die Moffit-team zeigt, wie protein-Signalwege im Zusammenhang mit zellulärem stress Prozesse, die schalten Sie myeloischen Zellen in tumor-Förderung der Spieler und legt nahe, dass targeting der VORTEIL protein kann eine wirksame therapeutische Ansatz wieder zu aktivieren das Immunsystem und steigern die Wirksamkeit der Immuntherapie.

Myeloischen Zellen beteiligt sind, die anti-Krebs-Aktivität des Immunsystems. Jedoch bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, myeloiden Zellen Signalwege werden verändert und können in zu verwandeln myeloischen abgeleitete suppressor Zellen (MDSCs), hemmen schützende anti-tumor-Immunität. Diese MDSCs erweitern Sie in der Krebs-Patienten und aktivieren Signalwege, dass deaktivieren die effektive Zerstörung der Tumorzellen durch andere immun-Populationen. Studien haben gezeigt, dass eine hohe Anzahl von MDSCs korrelieren mit schlechten Ergebnissen und Resistenzen in vielen Krebs-Patienten. MDSCs auch die Förderung des metastatischen Ausbreitung durch die Bildung günstige Nischen für gekeimt tumor-Zellen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass targeting-MDSCs kann ein geeigneter Ansatz zur re-Stimulierung des Immunsystems zum Ziel-Krebs-Zellen; doch die Wissenschaftler nicht vollständig verstehen, wie MDSCs Funktion in der tumor-Umgebung und keine effektiven Strategien zu blockieren, deren Aktivität derzeit gibt.

Moffitt-Forscher hat genau zu identifizieren, die zentrale molekulare Mechanismen, wie MDSCs Beitrag zur tumor-progression. Das team führte eine Reihe von pre-klinischen Studien, um festzustellen, wie die protein-kinase PERK trägt zu einer MDSC-Aktivität. Sie entdeckten, dass die aktiven PERK-Werte waren höher in der MDSCs von Tieren und Patienten mit metastasierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs und Eierstockkrebs, wenn Sie im Vergleich zu normal Lungen-und Eierstock-Gewebe, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise einen Zusammenhang zwischen dem aktiven PERK in MDSCs und Krebs-Entwicklung.

Um klarer zu definieren, die Rolle der PERK in der tumor-progression, die Moffitt-Forscher erstellt ein Modell der Maus, der fehlte, die MUNTER gen in MDSCs zu ermitteln, die Auswirkungen von Verlust auf die immun-Zell-Aktivität. Sie entdeckten, dass das löschen von PERK umprogrammiert MDSCs in Zellen, reaktiviert die anti-tumor-Aktivität von T-Zellen, andere Zellen des Immunsystems, die auf die Identität und das Ziel, die Tumorzellen für die Zerstörung. Die Forscher identifizierten die molekularen Signalweg, die led von VORTEIL zu T-Zell-Aktivierung und zeigte, dass die Behandlung von Mäusen mit Medikamenten, hemmen PERK verringert tumor-Wachstum, was darauf hindeutet, dass targeting der VORTEIL protein kann ein wirksamer Ansatz in der Krebs-Patienten.