Die Forscher bereit, die B-Zellen für neuartige Zelltherapie

Wissenschaftler am Seattle Children ‚ s Research Institute ebnen den Weg zur Verwendung von gen-Schnitt B-Zellen-eine Art weißer Blutkörperchen, die im Immunsystem — zur Behandlung einer Vielzahl von möglichen Krankheiten, die Kinder betreffen, einschließlich Hämophilie und anderen protein-Mangel-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und Infektionskrankheiten. Wenn Sie erfolgreich sind, Ihre Forschung würde die Tür öffnen, um mit diesem experimentellen Zelltherapie wie die erste-von-its-Kind in klinischen Studien am Seattle Children ‚ s so bald als fünf Jahren.

B-Zellen spielen eine zentrale Rolle im Immunsystem. Wenn der Körper vor einer Infektion, Sie verwandeln sich in Plasmazellen, die release-schützende Antikörper, die sowohl Kampf Laufenden Infektionen und verhindern, dass künftige diejenigen. Im Gegensatz zu anderen Zellen des Immunsystems, die haben eine relativ kurze Lebensdauer, plasma-B-Zellen überleben können und kontinuierlich Antikörper produzieren seit Jahrzehnten.

Weil die plasma-Zellen so effizient zu machen, und die Sekretion von Proteinen, wie Antikörper, die Sie könnte die ideale Zelle Typ, um therapeutische Proteine produzieren.

Dr. David Rawlings, Dr. Richard James und Ihre Kollegen in den research institute ‚ s Center für Immunität und Immuntherapien werden von einer kleinen Zahl von Forschungsgruppen in den USA gewidmet, um zu erkunden, wie Kliniker einige Tag verwenden plasma-Zellen zur Bekämpfung von Krankheiten bei Kindern. In einer wissenschaftlichen zunächst ein basic-science-research-team unter Leitung von James Rawlings und genetisch umprogrammiert menschlichen B-Zellen zu handeln, als zellfabriken in der Lage zu liefern nachhaltige, hohe Dosen eines therapeutischen proteins eingeführt durch gen-Editierung.

„Theoretisch sind die B-Zellen, die wir erschaffen könnten, bieten eine langfristige Behandlung für eine Vielzahl von Krankheiten, wo der Körper fehlt die Fähigkeit, ein bestimmtes protein, wie im Fall der Bluterkrankheit, die Hämophilie B,.“ sagte James. „So eine Zelltherapie könnte auch haben Breite Anwendungen für Autoimmunerkrankungen, in denen das eingeführte protein verwendet werden könnte, zu deaktivieren, abnorme Immunreaktionen oder zu Entwaffnen Infektionskrankheiten durch Sekretion bekannt schützende Antikörper.“

Neue Forschung bestätigt die B-Zell-Langlebigkeit

Die andere Frage, die die Forscher beantworten musste war, ob oder ob nicht die B-Zellen umprogrammiert würde, bestehen in der Körper nach eingeführt, und James und sein team haben es genauso gemacht.

James präsentiert die Forschung an der 2019 amerikanischen Gesellschaft für Gen-und Zelltherapie Jahresversammlung war die erste, zu zeigen, dass engineered human-B-Zellen überleben können, die auf unbestimmte Zeit in jedem Modell. Um dies zu tun, entwickelten die Wissenschaftler Maus-Modelle mit der gleichen molekularen Funktionen, die notwendig für das überleben von langlebigen Antikörper-sezernierenden Zellen in Menschen.

Diese, laut James, ist ein feature von Seattle Children ‚ s gen-bearbeitet von B-Zellen, die möglicherweise bieten einen Vorteil gegenüber anderen.

„Während andere entwickelt haben, ein relativ kurzlebiges Produkt, der umprogrammiert B plasma-Zellen untersucht, die in unserer Forschung haben das Potenzial, im Knochenmark und produzieren high-Pegel von einem therapeutischen protein für einen längeren Zeitraum“, sagte er.

Nun, dass James und sein team haben die Modelle mit B-Zellen, letzten, Ihre, sollen zukünftige Studien nutzen diese Modelle, um zu testen, potenzielle neue Therapien.

„Dies ist ein bedeutender Fortschritt, denn bis jetzt waren wir nicht in der Lage Studie langlebigen B-Zellen in Tiermodellen und die möglichen Therapien, die Sie liefern können,“ sagte James. „Diese Studie beleuchtet einen Weg in die Zukunft zu tun.“

Fine-tuning von B-Zellen in therapeutischen Kraftpakete

Im Laufe der nächsten Jahre, Seattle Kinder führen Experimente zu verbessern-die ausgereifte B-Zellen produziert in Ihren ersten Studien. Diese Arbeit wird speziell der Fokus auf, wie Sie am besten manipulieren diese B-Zell-Produkte, so dass es machbar ist Sie zu übersetzen in die klinische Anwendung.

Eine Frage, die das wissenschaftliche team plant, um Adresse ist, wie exponentiell erweitern engineered-B-Zellen zu erreichen, das Volumen, das für die infusion in einen Patienten. In anderen Studien wird sich bemühen, Wege zu finden, um weitere therapeutische protein aus jeder Zelle, sowie Ansätze, um sicherzustellen, dass biotechnologisch bearbeitete Zellen zu halten und bestehen bleiben, wenn die Infusion zurück in den Patienten Unterziehen Behandlung.

„A novel cell-Therapie mit engineered-B-Zellen hat das Potenzial zu verändern, wie die Betreuung von Kindern und Erwachsenen mit schweren Krankheiten, so ist es spannend, die Arbeit zu beginnen in Richtung macht eine klinisch verfügbare Produkt an diesem Punkt in unserer Forschung,“ sagte James. „Die Hoffnung ist, dass wir in einer position zum öffnen einer klinischen phase-1-Studie, die in den nächsten Jahren.“