Chemotherapie und der photodynamischen Therapie kombiniert in einem einzigen Medikament zur Bekämpfung resistenter Krebserkrankungen

Ärzte bekämpfen die Drogen-widerstände von einigen Krebs-Arten durch eine Kombination verschiedener Medikamente. Um diesem Ansatz effektiver, Chemiker haben eine Chemische Konjugat, die gleichzeitig Angriff mehrere zelluläre targets mit unterschiedlichen Wirkungsweisen. So ein single-drug-Therapie würde die Chancen erhöhen, töten alle Krebszellen, die Autoren Staat, in der Zeitschrift Angewandte Chemie.

Die am häufigsten klinisch angewendeten Chemotherapeutikum ist cisplatin, einem Metall-Komplex basiert auf der Platin(II) – Ionen. Die Droge Wirkmechanismus ist die Bindung an die DNA in den Tumorzellen, wo es verzerrt die DNA-Struktur und letztlich Zelltod. Andere Chemikalien, die Erleichterung der Interaktion von cisplatin mit DNA, und Sie sind oft in Kombination mit cisplatin zur Chemotherapie. Die Photodynamische Therapie (PDT) Ansatz hingegen beruht auf der Aktivierung von Metall-komplexen mit laser-Licht. Eine reaktive form von Sauerstoff gebildet wird, das stört den Zellstoffwechsel, das auslösen des Zelltods.

„In der klinischen Protokolle, jedes Medikament separat verwaltet und kann nicht an den tumor an der gleichen Zeit oder in einem festen Verhältnis“, sagt Prof. Gilles Gasser von der Pariser Sciences & Lettres (PSL) an der Universität in Paris, Frankreich, ist einer der führenden Autoren der Studie. Seine Gruppe, in Zusammenarbeit mit Prof. Dan Gibson ‚ s-Gruppe von der hebräischen Universität, Jerusalem, Israel, kombinierte cisplatin, phenylbutyrat, das eine Chemische enhancer für cisplatin und einem PDT-Medikament, das ist ein Metall-Komplex auf der Grundlage ruthenium(II), in einem einzigen zusammengesetzten namens Ru-Pt. Die Idee war, dass die drei Medikamente zusammen Reisen könnten, den Blutkreislauf intakt und geben Sie Ihre Ziel-Tumorzellen, die Verringerung der Nebenwirkungen und der Notwendigkeit der Anpassung der Dosierungen.

Die Wissenschaftler haben entwickelt, die phototherapeutic Ru(II) die Hälfte der Ru-Pt, so dass es angeregt werden kann mit laser-Licht in den tief roten Bereich des Wellenlängen-Spektrums, die dringt tief in das biologische Gewebe. Die cisplatin und phenylbutyrat mit der Hälfte der Ru-Pt wurde entwickelt, als ein prodrug, das wäre aktiviert durch zellulären Komponenten innerhalb der Zelle. Beide therapeutischen Komponenten wurden miteinander verbunden, die durch einen molekularen spacer. „Die richtigen spacer Länge war entscheidend, um sicherzustellen, dass beide Drogen-verbindungen werden nicht gegenseitig stören, aber das Molekül bleibt klein, Wasser-löslich, und in der Lage zu Reisen über Membranen“, sagt Gasser.