APOE4-Trigger frühe Störungen in der Blut-Hirn-Schranke
Neue USC-Forschung zeigt, wie APOE4, eine genetische Ursache für die Alzheimer-Krankheit, löst Lecks in das Gehirn der Sanitär-system, so dass giftige Stoffe sickern in das Gehirn Bereiche, die für das Gedächtnis zuständig Codierung und andere kognitive Funktionen.
Der Schaden ist verbunden mit der zukünftigen Probleme in lernen und Gedächtnis, auch wenn die Krankheit Unterschrift klebrigen plaques nicht erschienen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die kleinsten Blutgefäße im Gehirn, die die Blut-Hirn-Schranke, könnte ein mögliches Ziel für eine frühzeitige Behandlung.
Die Studie erscheint heute in der Natur.
„Diese Studie wirft Licht auf eine neue Sichtweise auf diese Krankheit und eventuell Behandlung bei Patienten mit APOE4-gen, Blick auf Blutgefäße und verbessern deren Funktion potenziell verlangsamen oder zu stoppen kognitiven Fähigkeiten,“, sagte senior-Autor Berislav Zlokovic, Direktor des Zilkha Neurogenetische Institut an der Keck School of Medicine der USC. „Schwere Schäden an vaskulären Zellen, die sogenannten perizyten war verbunden mit schweren kognitiven Probleme in APOE4-Trägern. APOE4 scheint zu beschleunigen den Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke durch Aktivierung einer inflammatorischen pathway in den Blutgefäßen, die im Zusammenhang mit pericyte Verletzungen.“
Wissenschaftler haben lange bekannt, dass das APOE4-gen—das tritt bei bis zu 14 Prozent der Bevölkerung—erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. Bis jetzt, es ist schon unklar, wie die verschiedenen Krankheiten bestimmen den Verlauf der Krankheit in Ihren frühen Stadien, oder welche Mechanismen führen zu kognitiven Fähigkeiten bei APOE4-Trägern.
Zlokovic die bisherige Forschung zeigt, dass Menschen, die schon früh entwickelt Probleme mit dem Speicher auch die Erfahrung, die die meisten Leckagen in Ihrem Gehirn, die Blutgefäße, die unabhängig von amyloid-Plaques oder tau, zwei gemeinsame Mitwirkenden an Alzheimer. Das Auslaufen beginnt, wenn Zellen, die sogenannten perizyten, die die Wände der Blutgefäße im Gehirn und in der Aufrechterhaltung der Blut-Hirn-Schranke die Integrität sind beschädigt. Diese Verletzten perizyten detektiert werden können, mit einem eindeutigen biomarker, entwickelt von Zlokovic lab in 2015, die zeigt sich im Liquor.
Für diese Studie, die Wissenschaftler verwendeten standard-Speicher tests zum überprüfen der Teilnehmer kognitiven Fähigkeiten und Ihrer neuropsychologischen Leistungsfähigkeit. Sie auch verwendet werden, advanced neuroimaging und beschäftigte der biomarker, der angibt, Schädigung des Gehirns, die Blut-Gefäße.
In den Teilnehmern, die hatte das APOE4-gen, fanden die Forscher beschädigten Kapillaren in das Gehirn memory center, dem hippocampus und dem medialen Temporallappen. Der Schaden korreliert mit erhöhten Niveaus des proteins, verursacht eine Entzündung, cyclophilin A—ein frühes Zeichen der Krankheit bei Personen, die bereits ein höheres Risiko der Entwicklung von Alzheimer.