Blutgerinnung Proteine und Blutplättchen fördern die immunevasion, Fortschreiten
Eine neue Studie führte durch Forscher an Der Ohio State University Comprehensive Cancer Center—Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC—James) zeigt, wie eine Blutgerinnung protein und Blutplättchen fördern können Fortschreiten und unterdrücken die Immunreaktion gegen Krebs.
Die Ergebnisse zeigen, wie thrombin, eine Blutgerinnung protein im Blut, die bewirkt, dass Blut Thrombozyten zur Freisetzung des transforming-growth-factor-beta 1 (TGF-b1), das bekannt ist für die Förderung der Krankheitsverlauf bei Brust -, Prostata -, Dickdarm-und anderen Krebsarten, und zur Unterdrückung des Immunsystems Antworten zu Krebs.
Darüber hinaus TGF-b1 ist eine führende Ursache für das Versagen des Immunsystems Therapien wie die PD1-Inhibitoren bei Patienten mit Krebs. Diese Studie bietet eine neue Erklärung für das, was bewirkt, dass Tumoren zu widerstehen, immun-Therapien und sensibel für die therapeutische Agenten.
Die Forscher verwendeten Tiermodellen zu zeigen, dass die Hemmung der thrombin-Aktivität verhindert die Freisetzung von TGF-1b und macht Tumore, die waren resistent gegen anti-PD-1-Immuntherapie anfällig für diese Agenten.
Die Ergebnisse berichten Sie in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine.
„In dieser Studie beschreiben wir eine direkte Verbindung zwischen thrombin und TGF-b1, ein Zytokin, das fördert die tumor-progression und unterdrückt die Fähigkeit der Immunzellen attackieren den tumor“, sagt principal investigator Zihai Li, MD, Ph. D., ein professor in der Abteilung für Medizinische Onkologie an der Ohio State und der Gründungsdirektor des Pelotonia Institut für Immuno-Onkologie (PIIO) am OSUCCC—James. Li hält auch die Klotz-Denkmal Stuhl in der Krebsforschung an Der Ohio State University College of Medicine
„Wir zeigen auch, dass systemisch sich mit diesem Mechanismus verhindert die Freisetzung von TGF-1b und führt zu Veränderungen in der tumor-mikroumgebung, die günstig sind, um Anti-Krebs-Immunreaktionen“, sagt Li,, wer ist ein Mitglied der OSUCCC—James Translational Therapeutics Programm.
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Li stellt fest, dass Krebs ist, ähnlich wie eine vernarbte Wunde, die ständig aktiviert die Koagulation Weg und erzeugt hohe Konzentrationen von thrombin in und um einen tumor. Das wiederum bewirkt, dass chronische Thrombozyten-Aktivierung und Freisetzung von TGF-1b.
„TGF spielt eine wichtige Rolle in der Krebsentwicklung,“ Li sagt. „Insbesondere TGF-b1 verändert der tumor-mikroumgebung in einer Weise, schützen sich Krebszellen vor dem Angriff durch Immunzellen.“
Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung der TGF-b1 verbessert die Krebs-Immuntherapie, Li hinzu. „Wenn wir effektiv hemmen die TGF-b1-Reifung oder-Funktion, sollte es eröffnen sich neue Wege für die Krebstherapie.“
Für diese Studie, Li und seine Kollegen Blutproben von Patienten mit Krebs, genetischen Analysen, Zelllinien und Tiermodellen zu untersuchen, den Mechanismus der Freisetzung des Reifen TGF-1b und die Auswirkungen der Sperrung, dass die Befreiung als Mittel der Krebs-Immuntherapie.
Zentrale Ergebnisse sind:
- Thrombin spaltet ein Molekül namens GARP (glycoprotein-A repetitions predominant), die auf der Oberfläche von Thrombozyten;
- GARP Spaltung führt zur Freisetzung des Reifen TGF-1b von Thrombozyten;
- Diese Spaltung ist notwendig für die Aktivierung Thrombozyten-TGF-b1;
- Blockierung von thrombin mit dem inhibitor dabigatran etexilate stark verändert das tumor-mikroumgebung und erhöhte die Zahl und Aktivität der tumor-infiltrierenden T-Zellen, natürlichen Killerzellen und Neutrophilen Granulozyten.