Forschung schlägt vor, neue Ansatz für die Behandlung von Entzündungen
Medikamente, die Milderung der Entzündung, verursacht durch eine Vielzahl von Krankheiten, einschließlich rheumatoide arthritis kann auch Kompromisse eine person, das Immunsystem, aber einen neuen Ansatz Punkte, um eine mögliche Lösung für dieses problem.
Forscher haben einen Mechanismus entdeckt, der möglicherweise lindern Entzündungen durch Unterdrückung der migration von einer Art von weißen Blutkörperchen genannt Neutrophilen. Die Zellen migrieren in das Gewebe, um zu töten Krankheitserreger, sondern kann auch dazu führen, übermäßige Entzündungen, die sich im Gewebe Verletzungen und andere negative Auswirkungen.
Die Wissenschaftler identifizierten eine genetische Molekül namens miR-199, eine Art von „Mikro“, das verringert die migration von Neutrophilen Granulozyten, also potenziell Linderung von Entzündung ohne Kompromisse das Immunsystem.
„Das ist wichtig, weil es verschiedene Herausforderungen liegen in der balance von Dämpfung nachteilig Entzündung, während die Erhaltung der Immunität“, sagte Qing Deng, assistant professor in der Abteilung der Biologischen Wissenschaften an der Purdue University.
Die Forscher verwendeten eine genetische screening-Methode zur Identifizierung der acht microRNAs unterdrücken Neutrophile migration-einschließlich miR-199. Sie fanden, dass miR-199 direkt unterdrückt die Wirkung eines Enzyms namens cyclin-dependent kinase 2, CDK2, wiederum dämpft die migration der Neutrophilen Granulozyten.
Obwohl CDK2 ist bekannt für seine Rolle bei der Regulierung einer Zelle life-cycle—Prozess der Zelle repliziert Ihre DNA und Teilung zu erzeugen, zwei-Zellen—Ihre Verbindung von Neutrophilen-migration, war bislang unbekannt.
„Diese Arbeit schlägt miR-199 und CDK2 als neue targets zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen und führt eine Allee von der Funktion für CDK2 außerhalb der Regulierung des Zellzyklus,“ Deng sagte.
Ergebnisse sind detailliert in einem Papier erschien diese Woche online in den Verfahren der National Academy of Sciences. Alan Y. Hsu, ein Doktorand in Purdue University ‚ s Department of Biological Sciences, war das Papier der führende Autor. Eine vollständige Liste der co-Autoren ist in der Zusammenfassung.
Vor kurzem, microRNAs wurden in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs und Infektionen. Sie sind auch als screening-Instrumente zur Ermittlung der zugrunde liegenden Mechanismen von Krankheiten und Zelle Verhalten. Jedoch, die Rolle von microRNAs bei der Regulierung der Neutrophilen-migration ist weitgehend unbekannt.
„Das fehlen dieser Kenntnisse potenziell führt zu verpassten Chancen bei der Nutzung microRNAs und Ihre Ziele in der Ruhigstellung Neutrophile Entzündung,“ Deng sagte. „Unsere Forschungsergebnisse erweitern das aktuelle Verständnis der Neutrophilen-migration und schlage vor, eine neuartige Strategie zu verwalten Neutrophile Entzündung.“
Die Forschung wurde durchgeführt, in Zebrafisch und auch in menschlichen Neutrophilen-ähnlichen Zellen.
„Unsere Ergebnisse zeigen bisher unbekannte Funktionen von miR-199 und CDK2 bei der Regulierung der Neutrophilen-migration und eine neue Richtung in der Linderung der systemischen Entzündung,“ Deng sagte.
Die Forschung hat Implikationen für Krankheiten wie die rheumatische arthritis, diabetes, neurodegenerative Erkrankungen und Krebs.
Ergebnisse zeigten miR-199 behindert Neutrophilen Motilität und direkt Ziele CDK2. Obwohl keine Vorherige Studien haben untersucht die Rolle von miR-199 in Neutrophilen Granulozyten, seine Rolle bei der Unterdrückung der Entzündung und Zell-migration wurde berichtet, in Krebszellen.
„Hier werden wir nachweisen, dass miR-199 ist ein suppressor of cell migration in die weißen Blut-Zellen, erweitert seine Rolle jenseits der Krebs-Biologie,“ Deng sagte.
Überraschend, Sie sagte, miR-199 überwiegend reguliert, die Zellzyklus-abhängige kinase CDK2 in „Terminal differenzierten Neutrophilen Granulozyten.“
„Wenn wir sagen, eine Zelle ist Terminal differenziert, das bedeutet, dass die Zelle nicht teilen mehr“, sagte Sie. „Wird der Zellzyklus aktiv in Stammzellen und Krebszellen. Aber wenn die Zellen verändern Ihre Genexpression zu werden Neutrophile Granulozyten mit immun-Abwehr-Funktionen, – Sie bekämpfen Infektionen und sterben. So, es ist unerwartet, dass die Gene die Förderung des Zellzyklus und Zellteilung, wie CDK2, Regeln würde Neutrophilen-Funktion.“