CFTR-Hemmung: Der Schlüssel zur Behandlung von Gallensäuren Durchfall?

Schätzungen besagen, dass etwa 1 Prozent der Menschen in den westlichen Ländern haben können Gallensäuren Durchfall, einschließlich Patienten mit Morbus Crohn, Ileum-Resektion, Durchfall-vorherrschende Reizdarmsyndrom (IBS-D), und funktionelle chronische Durchfall. Strom-management für die Gallensäuren-Diarrhöe gezeigt hat eine begrenzte Wirksamkeit, mit einigen Therapien, die starke Nebenwirkungen. Eine kürzlich veröffentlichte Studie in The FASEB Journal untersucht die Wirksamkeit von CFTR (Cystische Fibrose Transmembran regulator) – Hemmung zu reduzieren übermäßige Sekretion im Darm durch Gallensäuren.

Forscher untersuchten Zell-Kultur-Modelle von menschlichen Darmzellen. Basierend auf vorherigen Studien, die zeigen, dass chenodeoxycholic acid (CDCA) erhöht die Sekretion im Dickdarm und steht in Zusammenhang mit CFTR-Aktivierung, Forscher Hinzugefügt CDCA zu den Kulturen, die eine Erhöhung verursacht, die CFTR-Aktivität. Sie dann Hinzugefügt, dass die CFTR-Inhibitoren auf die Kulturen und verwendet Kurzschluss-Strommessung zu Messen, die CFTR-Aktivität. Forscher fanden heraus, dass die CFTR-Inhibitoren einschließlich prüfpräparaten (R)-BPO-27 waren in der Lage, vollständig zu blockieren die erhöhte CFTR-Aktivität.

„Gallensäuren Durchfall ist ein häufiges problem für die therapeutischen Optionen sind begrenzt und oft unwirksam sind,“ sagte Alan S. Verkman, MD, Ph. D., ein Forscher in den Abteilungen von Medizin und Physiologie an der University of California, San Francisco. „Die Hemmung der Chlorid-und fluid-Sekretion in den Darm durch eine CFTR-inhibitor bietet eine neue therapeutische Möglichkeit zur Verringerung der Durchfall im Zusammenhang mit überschüssigen Gallensäuren.“

Motiviert durch Daten auf eine Beteiligung der CFTR-als eine wichtige Determinante der Gallensäure-Sekretion, die Forscher testeten auch die CFTR-inhibitors in einem Rattenmodell der Gallensäuren-Diarrhöe mit direkter infusion von Gallensäuren in den Dickdarm. Wieder einmal, (R)-BPO-27 wirksam war; dieses mal, bei der Verringerung der erhöhte Hocker Wasser Inhalt.