Krebs-Zelle selbst zu Essen “ Taktik, kann seine Schwäche
Krebszellen nutzen eine bizarre Strategie zu reproduzieren, die in einem tumor ist niedrig-Energie-Umwelt; Sie verstümmeln Ihre eigenen Mitochondrien! Forscher am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), wissen auch, wie dies geschieht, bietet ein vielversprechendes neues Ziel für Pankreas-Krebs-Therapien.
Warum würde eine Krebszelle zerstören will seine eigenen funktionierenden Mitochondrien? „Es mag scheinen, ziemlich widersprüchlich“, räumt M. D.-Ph. D. student Brinda Alagesan, Mitglied Dr. David Tuveson lab an CSHL.
Nach Alagesan, der einfachste Weg, um darüber nachzudenken, warum Krebszellen können dies tun, ist, zu denken, die Mitochondrien als Kraftwerk. „Die Mitochondrien ist das Kraftwerk der Zelle,“ Sie trägt, erinnert an die gemeinsame Grundschule Lektion. Und genau wie bei einem traditionellen Kraftwerk, die Mitochondrien, erstellen Sie Ihre eigenen Verschmutzung.
„Diese schädlichen Nebenprodukte oder Schadstoffe, werden als reaktive Sauerstoffspezies oder ROS,“ Alagesan fügt. „Viel davon kann schädlich für die Zellen. Wir glauben, dass [durch den Verzehr Ihrer eigenen Mitochondrien] die Pankreas-Krebs-Zellen sind eine Verringerung der Produktion dieser schädlichen ROS, während immer noch genug Energie, sich zu vermehren.“
Dies ist immer noch eine Hypothese, aber es könnte erklären, warum Pankreas-Krebs-Zellen werden anfällig für mitophagy, eine form der autophagie oder „selbst Essen“ von Ihren Mitochondrien.
In der Fachzeitschrift Cancer Discovery, Alagesan und co-lead-Autor Dr. Timothy Humpton beschreiben, was passiert, wenn ein protein namens KRAS aktiviert wird, das in der einzigartigen Nährstoff-Verarmung der Umwelt ein Pankreas-tumor. KRAS startet eine „Signal-Kaskade“, die Ergebnisse in die Zelle frisst Ihre eigenen Mitochondrien und die Abzweigung von Glukose und Glutamin Weg von der restlichen Mitochondrien. Diese umgeleitet Nährstoffe zur Unterstützung der Zellteilung.
„Im Idealfall würden wir wollen, zu hemmen, die Krebs-Förderung Onkogene KRAS-protein direkt, aber leider war bisher niemand in der Lage war zu tun, das in einer klinisch relevanten Art und Weise“, Alagesan erklärt.
Statt zu stoppen, KRAS-direkt, die Tuveson team verfolgt die Kaskade von protein-Signale folgt, dass K-ras-Aktivierung. Sie fanden einen Pfad, der führt zu einer Erhöhung der protein-NIX. NIX ist direkt verantwortlich für die Auslösung, die mitophagy der Bühne zu sein scheint, so wichtig ist für die Zellteilung der Krebszellen.
„Die Ergebnisse bei Mäusen zeigen uns, dass durch die Hemmung der NIX Weg, wir könnten verhindern, dass sich Krebszellen mit Energie die Weise, die Sie benötigen, um sich zu vermehren,“ Alagesan sagt.
Die Tuveson team ist nun wandte sich seine Aufmerksamkeit auf die Störung dieses gleich NIX-Signalweg in humanen Pankreas-Krebs-Zellen, und die Anwendung dieser auf das design von klinischen Studien.