Studie stellt gezielte Behandlungsoption, die für aggressiven Brustkrebs

Neue Erkenntnisse hervorgebracht, die von der University of Maryland Fischell Department of Bioengineering (BIOE) und Forschern aus vier anderen akademischen Institutionen skizzieren eine gezielte therapeutische Strategie zur Behandlung von triple-negativen Brustkrebs (TNBC) – eine mögliche erste für die besonders aggressive form von Brustkrebs. Wie dargestellt, in die Gruppe Papier veröffentlicht heute in Nature Nanotechnology, die vorgeschlagene Strategie konzentriert sich auf Nanotechnologie-basierten Präzisions-targeting des Gens, bekannt als POLR2A.

Etwa 10 bis 20 Prozent der Brustkrebsfälle werden als triple-negativ, was bedeutet, dass, im Gegensatz zu den meisten Brustkrebsfälle, die diese Besondere Art ist nicht angeheizt durch die Hormone östrogen oder Progesteron, die noch durch das HER2-protein.

Während Behandlungen für die meisten anderen Formen von Brust-Krebs arbeiten, indem Sie auf einen der folgenden drei Wege, TNBC reagiert nicht auf moderne hormonelle Therapien oder Medikamenten, die gezielt an die HER2-protein-Rezeptoren. Als solche sind die meisten TNBC-Patienten sind beschränkt auf die Chemotherapie die einzige systemische Therapieoption ist.

„Durch das fehlen eines gezielten Therapie-option, TNBC-Patienten oft vor eine schlechtere Prognose im Vergleich mit Patienten anderer Arten von Brustkrebs“, sagte BIOE Professor Xiaoming (Shawn) Er, entsprechender Autor des Papiers. „Während wir gesehen haben dramatische Fortschritte in der Brustkrebs-Behandlung in den letzten Jahrzehnten, TNBC-Patienten sind in der Regel behandelt mit konventioneller Chemotherapie ist oft verbunden mit unerwünschten Nebenwirkungen, Resistenzen und sogar Krebs Rückfall oder ein Rezidiv. Daher ist es von dringender Bedarf zur Entwicklung von gezielten Therapien für TNBC.“

Alle Krebsarten entstehen als Resultat von Veränderungen innerhalb der Gene einer Zelle oder Gruppe von Zellen. Im Falle von triple-negativen Brustkrebs ein gen, bekannt als TP53 ist Häufig gelöscht oder mutiert.

Aber, TP53 ist kritisch. Es enthält Anweisungen für die Herstellung ein protein namens p53, die hilft, verhindern die Entwicklung von Tumoren durch stoppen der Zellen mit mutierten oder beschädigte DNA von wachsenden und sich unkontrolliert zu teilen. Obwohl viele Forscher haben als Techniken zur Wiederherstellung p53-Aktivität, die keine solche Therapie hat gewesen übersetzt in die Klinik, aufgrund der Komplexität der p53-Signalwege.

Dies zu erkennen, Er und sein Forschungsteam haben stattdessen konzentrierten sich die Bemühungen auf POLR2A—ein wesentlicher benachbarten Gens TP53. Die Gruppe wählte diesen Weg, weil genomische Veränderungen neigen dazu, große regionale Veranstaltungen in den Körper. Die meisten Krebsarten führen, dass der Verlust eines bestimmten tumor-suppressor-gen führen ebenfalls zu einem teilweisen Verlust von nahe gelegenen Genen wie POLR2A, ein gen, das essentiell für jede Zelle, um zu überleben.

Obwohl Krebszellen überleben können einen teilweisen Verlust der POLR2A, werden Sie geschwächt und anfällig für POLR2A Hemmung. Dies zu wissen, Er und sein Forscherteam stellte die Hypothese auf, dass eine gezielte Hemmung von POLR2A potentiell umbringen könnte TNBC-Zellen unter Schonung der normalen Zellen.

Erkunden Sie die option, das team sah zu der RNA-Interferenz (RNAi) mit small interfering RNA (siRNA), ein Biologischer Prozess, durch den die RNA-Moleküle hemmen die Genexpression oder translation. Dieser Prozess kann verwendet werden, Zielen genau auf praktisch jede Gene—einschließlich derer, die dazu beitragen kann, Krebs Wachstum.

Die Herausforderung besteht jedoch darin, dass die siRNA ist extrem instabil im Blut und in endosomen und Lysosomen, das Verdauungssystem der Zellen. Um diese Hindernisse zu überwinden, die Forschungs-Gruppe „nano-Bombe“ – Partikel, die Sie verwenden können, um zu schützen POLR2A siRNAs in der Blutzirkulation und tragen die siRNA in die gezielte tumor-Zellen zu „fressen.“ Die Partikel dann erzeugen Sie CO2-gas aufzubrechen, endosomen und Lysosomen zu gewährleisten, die rechtzeitige Veröffentlichung von siRNA zu inhibieren POLR2A.