Forscher verfolgen neuen Weg zur therapeutischen Prävention von abdominal-Aorten-Aneurysma
Die Hauptverkehrsstraße führt, dass sauerstoffreiches Blut vom Herzen in den Bauch, ist bekannt als der Bauch-aorta. Die starken und dickwandigen, diese Autobahn ist gebaut, um zu widerstehen eine lange Lebensdauer. Aber genauso wie Schnellstraßen reisten mit Autos und Lastwagen, zu viel Kraft auf die Flächen und die Exposition gegenüber bestimmten Umweltfaktoren kann die Ursache für das Schiff zu tragen und über die Zeit abschwächen, Schwächen, kann dazu führen, Bauch-Aorten-Aneurysma (AAA), eine Ausbuchtung in der aorta-Wand, die ein hohes Risiko für Brüche.
Risiko von AAA ist hoch bei Rauchern, besonders Männer über 50 Jahren, und es gibt keine Heilung. Das langfristige überleben ist schlecht, vor allem für Patienten mit großen Aneurysmen und für diejenigen, die nicht in der Lage, einer Operation Unterziehen, um zu verhindern, dass eventuelle Bruch.
Aber jetzt, neue Forschung von den Wissenschaftlern an der Lewis Katz School of Medicine an der Temple University (LKSOM) deutet darauf hin, dass AAA verhindert werden kann therapeutisch. In der Arbeit online veröffentlicht am 28. Mai in der Zeitschrift Herz-Kreislauf-Forschung, Sie zeigen zum ersten mal in den Tieren, die blockiert ein Molekül, bekannt als dynamin-related protein 1 (Drp1), können verhindern, AAA entwickelt.
„Während der molekulare Mechanismus, der AAA wurde bekannt, wir vermuteten eine Verbindung mit den Mitochondrien, die Versorgung der Zellen mit Energie“, erklärt Satoru Eguchi, MD, Ph. D., FAHA, Professor der Physiologie und Professor am Cardiovascular Research Center, Sol Sherry Thrombose Research Center und Center for Metabolic Disease Research bei LKSOM. „Wir waren interessiert vor allem, wie Prozesse mitochondriale fission und fusion Auswirkungen AAA“.
Kernspaltung und Kernfusion sind normale Prozesse, durch die Mitochondrien teilen und rekombinieren zu behalten Ihre Funktion. Aber Blutgefäß-Entzündungen, die verursacht werden können durch das Rauchen, das Altern und andere Faktoren, bewirkt, dass die Mitochondrien, um eine Verschiebung in Richtung Spaltung. Diese schädlichen Fragmentierung Prozess, der geregelt ist durch Drp1, stark beeinträchtigt die Integrität der Aorten-Durchgangsstraße—wie der Untergrund vor einer Schnellstraße dahin.
Dr. Eguchi und Kollegen, darunter Hannah A. Cooper, MD, Ph. D. student in Dr. Eguchi Labor am Cardiovascular Research Center und führen Autor auf dem neuen Papier, und die Mitarbeiter an der Okayama Universität in Japan, beobachtete erhöhte Drp1 Ebenen in der abdominal aortas von menschlichen Patienten mit AAA. Sie beobachtet auch ähnliche Drp1 erhöht in AAA-Gewebe von Mäusen entwickelt, um die Bedingung entwickeln.
Zur Untersuchung der Bedeutung von erhöhten Drp1, die Forscher, behandelt, AAA-Mäuse mit einer Substanz namens mdivi1, das wirkt wie ein Drp1-inhibitor. Mdivi1 stellte sich heraus, dämpfen AAA-Entwicklung, basierend auf Messung des Durchmessers der abdominellen aorta und auf die molekulare Untersuchung von vaskulären glatten Muskelzellen. Während die behandelten Mäuse hatten immer noch hoher Blutdruck im Zusammenhang mit Ihrer Erkrankung, mdivi1 vollständig geschützt gegen Aorten-Ruptur.
Drp1 Hemmung wurde weiter verbunden mit weniger stress responses in vaskulären Zellen. Diese Antworten enthalten reduzierte infiltration von entzündlichen Zellen und verminderte Seneszenz, die gekennzeichnet ist durch die Alterung-bezogene zelluläre Verschlechterung.
Dr. Eguchi denkt Seneszenz möglicherweise ein treibender Faktor hinter AAA. Mitochondriale Fragmentierung begleitet durch verminderte mitochondriale Funktion und den beschleunigten Kreislauf-aging-set die Bühne für erhöhte vorzeitige Alterung und Seneszenz-assoziierte sekretorische Phänotyp (SASP), einer altersbedingten chronischen entzündlichen Zustand.
„Menschliche Patienten und Tiere mit AAA erscheinen junge auf der Außenseite, aber Ihre Gefäß-Systeme in der Regel zeigen deutliche Alterung“, Dr. Eguchi sagte. „Die Aufrechterhaltung der mitochondrialen fission-fusion-balance scheint ein grundlegendes dämpfen von Seneszenz und gesunde Herz-Kreislauf-Funktion. Ein Drp1-inhibitor kann die therapeutische Antwort zu erreichen dieses Ziel, Personen in Gefahr AAA“.