Zwei Krebs-verursachenden Gene arbeiten zusammen an der Förderung der Metastasierung

Krebsfördernder Gene MYC und TWIST1 co-opt in Zellen des Immunsystems zu aktivieren, die Krebszellen zu verbreiten, sondern blockieren einen wichtigen Schritt in diesem Prozess kann helfen, verhindern, dass die Krankheit entwickeln.

Diese Ergebnisse, veröffentlicht heute in eLife, kann helfen, ärzte zu identifizieren, die Krebs-Patienten auf die Gefahr der Metastasierung, ein Prozess, in dem Krebszellen sich auf andere Teile des Körpers. Sie können auch informieren Sie über die Entwicklung neuer Strategien zur Vermeidung oder Behandlung von Metastasen.

„Die meisten Krebs-Todesfälle werden verursacht durch Metastasen, aber es gibt derzeit keine Behandlungen zur Verfügung, um es zu stoppen“, erklärt der Erstautor Renumathy Dhanasekaran, ein Ph. D.-student in der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie an der Stanford University, Kalifornien, USA. „Das Hauptziel unserer Forschung ist zu verstehen, wie das Krebs-verursachen von Genen aktivieren, die Metastasierung und die Informationen verwenden, um zu identifizieren, gezielte Therapien zu entwickeln, die verhindern es.“

Dhanasekaran und Ihre Kollegen gentechnisch veränderte Mäuse, um auszudrücken, sowohl MYC und TWIST1 und fand, dass die beiden großen krebsfördernder Gene führte zu Metastasen. Sie sah auch, dass die Krebs-Zellen produziert entzündungsfördernde Moleküle Ccl2 und Il13, die locken Immunzellen, den Makrophagen und Tumor-Zell-freundlich. Dies macht es einfacher für die Krebs-Zellen zu migrieren, um neue Bereiche des Körpers.

Das team im nächsten zeigte, dass Verfügbarmachen von Mäusen mit Krebs der Leber, verursacht durch MYC allein zu Ccl2 und Il13 Ursachen der Metastasierung. Aber blockieren diese spezielle Kombination von Zytokinen erschien, um den Prozess behindern.

Um zu sehen, ob die beiden Gene trugen auch zu Metastasen in den Menschen, analysierten die Wissenschaftler 10.000 Proben von Tumoren gesammelt von Menschen, die mit 33 verschiedenen Arten von Krebs. Sie fanden heraus, dass Patienten mit MYC und TWIST1 waren weniger wahrscheinlich, um zu überleben, produziert mehr Ccl2 und Il13, und hatte mehr Makrophagen in Ihren Tumoren.

„Interessant ist, dass MYC und TWIST1 haben zuvor gezeigt, eine Zusammenarbeit in einer positiven Art und Weise zu modulieren Entzündung während der embryonalen Entwicklung“, sagt senior-Autor Dean Felsher, Ph. D., Professor in der Abteilung für Onkologie an der Stanford University. „Diese mikroumgebung änderungen erforderlich sind, um mesodermal Zellen zu migrieren, um Ihre Ziel. Aber in mehreren menschlichen Krebsarten, sowohl MYC und TWIST1 sind über-ausgedrückt werden, und wir empfehlen, dass Sie wiederum Ursache Tumor-invasion von ‚Entführung‘ diese embryonalen Zell-migration-Programm.“

Endlich, das team überwacht Ccl2 und Il13 Ebenen in 25 Patienten mit Krebs der Leber, und 10 Kontroll-Patienten mit Leberzirrhose. Sie fanden heraus, dass nur die Patienten mit Leberkrebs hatten erhöhte Konzentrationen der beiden Moleküle und, von dieser Gruppe diejenigen mit einem höheren von Il13 häufiger aggressive Tumoren.