Ziel der Behandlung lokalisiert Leber-Krebs bei Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
Neue Erkenntnisse zeigen, wie eine genetisch aberrante, fused protein fördert eine seltene form von Krebs der Leber, in der Jugendliche und junge Erwachsene. Die Forscher sahen auch, dass eine bestimmte Mischung von Drogen kann Ziel der fusionierten proteins und der Enzyme, die es wirbt. In dem Labor, diese Wirkstoffkombination verlangsamt das unkontrollierte Wachstum von Zellen der Durchführung der Leber-Krebs-mutation hat.
Während die potentiellen Therapie-Ansatz muss weiter Tests in Tiermodellen und in Krebszellen der menschlichen Leber Zellen, die frühen Ergebnisse sind ermutigend. Diese vorläufige Forschungs-Projekt veröffentlicht wurde in eLife.
„Es besteht ein großer Bedarf an einer Verbesserung der Behandlung für Patienten mit dieser form der Leber-Krebs, genannt fibrolamellar Karzinom oder FLC“, sagte John D. Scott, professor und Stuhl von Pharmakologie an der University of Washington, war der ältere Autor auf dem Papier.
Das führen die Forscher waren Rigney E. Turnham, die vor kurzem erhielt Ihren Ph. D. in Pharmakologie von der UW, und Donelson F. Smith, research assistant professor für Pharmakologie an der UW School of Medicine. Die Studie umfasste mehrere andere Wissenschaftler, und auch eine Zusammenarbeit mit Raymond S. W. Yeung, professor der Chirurgie und der Gründer des Leber-Tumor-Klinik an der UW Medical Center, und Kimberly J. Riehle, associate professor für Chirurgie, Abteilung für Kinderchirurgie und Seattle Children ‚ s Hospital-Chirurg.
Derzeit fibrolamellar Karzinom ist schwer zu beseitigen ist, in den Patienten, weil der Krebs reagiert nicht konsistent auf die Behandlung, erklärten die Forscher. FLC Tumoren sind oft resistent gegen die standard-Strahlentherapie und Chemotherapie. Noch, gerichtet Agenten haben nicht gut funktioniert entweder. Während der frühen Stadien der Tumoren können in der Regel chirurgisch entfernt werden. Aber, der Krebs neigt dazu, zurückzukehren und sich auf andere Standorte.
Durch die Untersuchung tumor-Genome aus der Krebs, andere Wissenschaftler in früheren Studien erkannt, dass eine mutation auf dem Chromosom 19. Leber-Zellen mit dieser mutation erzeugen eines Chimären Enzyms mit zwei miteinander verbundenen Komponenten. Studien von Turnham ’s und Smith‘ s-research-team zeigte, dass das fusionierte Enzym auch hat die ungewöhnliche Fähigkeit, zu rekrutieren eine Hitze-Schock-protein, das Häufig überproduziert in gestressten Zellen.
Die Bereitstellung der notwendigen tumor-Zelllinien zur Untersuchung dieser seltenen Erkrankung ist schwierig. Statt, die Forscher genetisch bearbeitet Maus-Leberzellen imitieren die menschliche mutation und erzeugen der Chimären protein. Die biochemische Analyse dieser biotechnologisch bearbeitete Zellen zeigte, dass das fusionierte protein sammelten sich eine Reihe von Enzymen im Zusammenhang mit deaktiviert, beschleunigt die Zellproliferation. Die Forscher bestätigten, dass die gleichen Enzyme aktiviert werden, die in menschlichen Tumorzellen von FLC-Patienten.
Die fusionierten Proteine legen sich in verankerten signaling-komplexe, die halten Sie Sie an Ort und Stelle innerhalb der Zelle. Als ein Sekundär-Gerüst, das fusionierte Proteine und Ihre zugehörigen Baugruppen mobilisieren bestimmten Zelle Signale. Seine organisatorischen Fähigkeiten können ein Schlüssel sein, um das Chimäre protein die Krebs-verursachende Natur. Dieses Szenario ist möglicherweise ein Fall, der die Forscher denken, der normale biochemische Funktionen immer unpassend eingebunden in die molekularen Signalwege, die fördern das Fortschreiten der Erkrankung. Diese fehlgeleitete Mechanismen zu sein scheinen wahrscheinlich Ziele für eine Genauigkeit Pharmakologie Ansatz.
Die Forscher zusätzlich führte eine Droge Empfindlichkeit screening von anti-Krebs-verbindungen, wurden bereits von der FDA genehmigt. Sie testete mehrere Kombinationen von Medikamenten für die Fähigkeit zu handeln und gleichzeitig auf die fusion protein/heat shock protein-pair-Mädchen. Die Forscher fanden heraus, Medikament-Kombinationen, die könnte stumpf die proliferation von Zellen, die gentechnisch veränderte Leber-Krebs-mutation hat. Normale Leber-Zellen wurden unabhängig von der Behandlung.
Die Forscher glauben, dass das Medikament-Kombinationen, die wirksam waren in diesem lab-bench-Studie rechtfertigen weitere Untersuchungen als potentielle therapeutische Strategien gegen FLC.