Studie zeigt, molekulare Merkmale von Angst im Gehirn

Fast 40 Millionen Menschen in den USA haben eine Angststörung. Während Behandlungsmöglichkeiten existieren, ist die Behandlung Erfolg variiert, und viele Menschen reagieren nicht auf die Behandlung bis Wochen oder Monate, nachdem Sie beginnen, die anti-Depressiva. Andere Medikamente, wie Benzodiazepine, können die Symptome lindern schnell, können aber Nebenwirkungen haben und Risiken, besonders wenn man Sie über einen längeren Zeitraum. Bessere Behandlung erforderlich ist, sondern die Suche nach neuen Therapien blieben über die Jahrzehnte, zum Teil, weil die Grenzen der präklinischen Modellen. Forscher aus Brigham and Women ‚ s Hospital haben ein neues Konzept für die Suche, die Entwicklung einer rationalen, technisch inspirierten Methode für die präklinische Untersuchung von Angst. Die Anstrengungen des Teams fruchtbar erwiesen haben, die Aufdeckung mehr als 209 Gene, deren Aktivität Veränderungen durch Angst-Kategorien, als auch neue targets für die Medikamentenentwicklung. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in Translational Psychiatry.

„Behandlung der akuten, in dem moment Angst hat sich nicht entwickelt viel in den letzten 50 Jahren, und das ist teilweise aufgrund der Herausforderungen des zusammenfassenden menschlichen Angst in präklinischen Modellen und die petri-Schale“, sagte co-entsprechenden Autor Ilana Braun, MD, Leiter der Psychosozialen Onkologie-Service in der Abteilung der Psychiatrie an der Brigham. „Tier-Modelle haben eine übertriebene Symptome, und dies schränkt unsere Fähigkeit, Studie Angst und seine Neurochemie.“

Zur Verbesserung der Untersuchung von Angst, Braun zusammen mit Aaron Goldman, Ph. D., associate bioengineer in der Brigham Division of Engineering in der Medizin. Goldman, wer nutzt den Computer-Modellierung zu studieren, Krebs, sah die Gelegenheit, die Werkzeuge aus seinem Arbeitsgebiet zu tragen, auf die Herausforderungen des Studiums Angststörungen.

„In Krebs, nutzen wir rechnergestützte Modelle. Nehmen wir die mathematische Modellierung und numerische Ansätze und heiraten diese zusammen mit der Genexpression RNA-Sequenzierung und protein-Analyse,“ sagte Goldman, ein co-entsprechenden Autor. „Wir erkannten, konnten wir die Werkzeuge in unserem lab und wenden Sie es, um Angst zu entwickeln, die einen rationellen Weg zur Bewältigung der Herausforderungen und Identifizierung der inhärenten Eigenschaften der Angst.“

Braun, Goldman und Kollegen entwickelten Ihren Ansatz, indem Sie zunächst das Studium von genetisch und entwicklungspsychologisch normale Mäuse. Die Mäuse führten eine Reihe von Verhaltens-tests, und die Forscher ausgewählt, die Maus-Stamm, der hatte am meisten Varianz in Ihrer performance. Sie werden dann verwendet, rechnerische Modellierungs-und RNA-Sequenzierung zusammen in eine einzigartige fashion-Schichten der Tiere, basierend auf Ihren sozialen und Verhaltens-Entscheidungen, die Kategorisierung der Mäuse, die als mit geringer, mittlerer und hoher ängstlichkeit.

Das team fand einen großen Grad der molekularen variation in der amygdala der Mäuse mit mehr als 209 Gene, die hatten verschiedene Ebenen der Aktivität über die drei Kategorien der Angst. Diese enthalten Veränderungen in Genen, die im Zusammenhang mit der synaptischen Plastizität (lernen und Gedächtnis), und Gene, die die expression von Hormonen wie östradiol (die stärkste form von östrogen) und Prolaktin (ein Hormon gebunden zu Schwangerschaft und Stillzeit). Das team fand auch änderungen Hinweis auf G-protein-gekoppelten Rezeptoren, darunter eine, die wurde gebunden an die Bildung von Blutgefäßen, aber nie vor zu Angstzuständen. Das team führte weitere Analysen zu beurteilen, stark vernetzte Gruppen von Genen und potentiellen druggable Angst Ziele.