Neue Technik hilft Ihnen dabei, mehr personalisierte Therapien für Menschen mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen
In der Lage zu erkennen, Ziele für den adoptiven Zelltherapien ist einer der ersten Schritte bei der Entwicklung personalisierter Therapien für Menschen mit schwer behandelbaren Krebserkrankungen. Aber die Vorhersage, ob ein patient eine Immunantwort gegen einen bestimmten abnormen proteins, verursacht durch Mutationen, die dient als ein neues antigen (neoantigen), kann eine Herausforderung sein. Mit einem ultra-empfindliche und Hochdurchsatz-isolation-Technologie (genannt imPACT-Isolation-Technologie) entwickelt, um zu isolieren neoepitope spezifischen T-Zellen, die UCLA-Forscher waren in der Lage, zu charakterisieren und zu identifizieren, die neoantigens fahren die antitumor-Antworten in Patienten behandelt mit anti-PD-1-blockade und Isolierung der T-Zell-Rezeptoren verantwortlich für diese Wirkung.
Mithilfe von immun-checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom geholfen hat, verwandeln die Art, wie Menschen mit den meisten tödlichen Hautkrebs behandelt werden. Trotz seiner Erfolge gibt es immer noch viele Menschen, die nicht von der Behandlung profitieren. Bis jetzt, Adoptiv-Zell-Therapie, die mit der Extraktion und Gewinnung der T-Zellen von einem Patienten und engineering Sie im Labor, gezielte gemeinsame Antigene. Das schränkt viele der Menschen, die möglicherweise behandelt werden, die Therapie, da nicht jeder Krebs hat das gleiche antigen, das muss angestrebt werden. Forscher arbeiten an der Verbesserung der Methoden zur Identifizierung neuer Zielstrukturen für diese Therapien, in der Hoffnung, wirksamere und personalisierte Therapien.
Die Forscher analysierten T-Zell-Antworten bei zwei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, einer, der reagiert auf die anti-PD1-Therapie und eine, die nicht reagieren auf die Therapie. Mit gesammelten Proben vor und während der Behandlung, das team isoliert, die T-Zellen spezifisch erkennen, die Mutationen auf den tumor mit Hilfe der imPACT-Isolation-Technologie, entwickelt von PAKT Pharma. Die Technologie ermöglicht es den Forschern zu identifizieren, die T-Zellen und Ihre T-Zell-Rezeptoren, die die Fähigkeit zum erkennen von Mutationen. Nach der Identifizierung der T-Zell-Rezeptoren, wurden Sie wieder eingeführt, in T-Zellen aus dem peripheren Blut mit einem nicht-virale Genom-engineering-Methode zur Generierung neuer neoantigen-spezifischen T-Zellen, die verwendet wurden, um zu töten Melanom-Zellen aus dem gleichen Patienten.
„In der Einstellung von Patienten, die mit anti-PD-1, ermittelten wir für die erste Zeit, in einem Hochdurchsatz, das neoantigen Mutationen in den tumor gezielt angegriffen werden durch T-Zellen. Noch wichtiger ist, wir waren in der Lage zu identifizieren, deren T-Zell-Rezeptoren und zeigen, dass Sie tatsächlich gezielt töten die Tumorzellen,“ sagte hauptautorin Cristina Puig-Saus, Ph. D., associate project scientist in der Hämatologie/Onkologie an der David Geffen School of Medicine an der UCLA. „Wir hoffen, dass ein besseres Verständnis der T-Zell-Reaktionen, die auftreten, nachdem immun-checkpoint-blockade stellt einen Leitfaden für die Gestaltung von personalisierten adoptiven T-Zell-Therapien.“