Neuartige Kombination von Antikörpern führt zu einer signifikanten Verbesserung in der Krebs-Immuntherapie
Der gleichzeitige Einsatz von Antikörpern basiert auf zwei unterschiedlichen Wirkmechanismen führt zu einer effektiveren Zerstörung von Tumoren. Dies wurde bewiesen durch eine Studie, die im Tiermodell von der medizinischen Onkologen und Wissenschaftler an der Universität Basel wurde veröffentlicht in der Fachzeitschrift PNAS. Patienten, die reagieren nicht auf aktuelle Immuntherapie-Möglichkeiten könnten am meisten profitieren von dieser neuen Behandlung.
In den letzten Jahren die Immuntherapie gegen Krebs angesprochen haben große Hoffnungen. Diese neuartige Therapien zu rekrutieren, die das körpereigene Immunsystem zu zerstören Krebs-Gewebe. Ein Antikörper, der aktiviert wird der CD40-rezeptor auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems und somit stimuliert die Produktion von natürlichen killer-T-Zellen zeigte eine vielversprechende Wirkung in präklinischen Studien.
Jedoch, in den folgenden klinischen Studien, die den Erfolg des CD40-Antikörper fiel weit hinter den Erwartungen zurück—weniger als 20% der Patienten reagierten. Die Forschungsgruppe, Krebs Immunologie, an der Universität Basel hat nun gezeigt, in Tier-Modellen, die die Wirkung der anti-CD40-Antikörper können erheblich gesteigert werden durch die Kombination mit zwei anderen Antikörper, die anfügen an tumor-Blutgefäße.
Öffnen Sie den Weg zum tumor
Der Ausgangspunkt für die Studie war die Beobachtung, dass die Verabreichung des anti-CD40-Antikörper führt zu einer Zunahme der killer-T-Zellen als gedacht—aber diese können nur dann erkannt werden, in den peripheren Gebieten und nicht in das innere des Tumors. Die Forscher vermuteten, dass dies durch die Natur des Tumors in Blutgefäße.
„Normalerweise werden die Blutgefäße eines Tumors sind undicht oder verkümmert. Daher, es ist kein guter Weg für die killer-T-Zellen, die nach innen zu erhalten“, sagt Studienleiter Dr. Abhishek Kashyap. „Unsere Hypothese war, dass die killer-Zellen sind in der Lage die Invasion der Tumorzellen und zerstören Sie nur, wenn es genug gesunde Blutgefäße.“
Folglich, Sie kombiniert die anti-CD40-Antikörper mit zwei anderen anti-angiogenen Antikörper, die in der Lage sind zu stabilisieren, die tumor-Blutgefäße. Einer der anti-Angiogenese-Antikörper ist bereits zugelassen für die Krebstherapie unter dem Namen Avastin, während die andere noch in der klinischen Entwicklung. Alle Antikörper wurden von Roche.
Neue Kombination zerstört Tumorgewebe
Dann testeten die Forscher diese neue Kombination von Antikörpern in mehreren Tiermodellen für verschiedene Arten von Krebs, wie Dickdarm -, Brust-und Hautkrebs. Wie erwartet, ist die Kombination der drei Antikörper signifikant verbesserten tumor-Gewebe-Zerstörung in allen Krebsarten.
Eine genauere Analyse zeigte auch, dass dieser Erfolg wurde auf der Grundlage der vorhergesagten Mechanismus: die addition der beiden anti-Angiogenese-Antikörper gewährleistet die Tumoren hatten mehr intakte Blutgefäße. Unerwartet, aber die Untersuchungen zeigten ebenfalls, dass die Antikörper-Kombination sehr effektiv, stärkt das immun-system auf verschiedene Arten; zum Beispiel durch eine bessere penetration des Tumors durch killer-Zellen und durch die Förderung einer tumor-feindlichen entzündliche Reaktion in der tumor-mikroumgebung.
„Unsere Ergebnisse verdeutlichen, wie wichtig es ist zu verstehen, die Biologie von Tumoren“, sagt Kashyap. Er glaubt, dass Patienten mit „kalten“ Tumoren—Tumoren, die nicht reagieren gut auf die Immuntherapie—könnte am meisten profitieren von dieser neuen Kombination. „Die anti-Angiogenese-Antikörper können die ‚kalte‘ Tumoren ‚heiß‘, so dass die Immuntherapie besser funktioniert.“ In der Zwischenzeit, einige frühe klinische Studien von ähnlichen Therapien bei Menschen sind unterwegs.
Kooperation stärkt Ergebnisse
Nach Kashyap, die Stärke der Studie liegt nicht nur in der großen Effekte gemessen, sondern auch in der Tatsache, dass verschiedene Labors erzielt die gleichen Ergebnisse. Die Experimente wurden durchgeführt an der Universitätsklinik Basel, die EPFL und die Roche Innovation Center Zürich.