Forschung-Karten-Schlüssel-Signalwegen verknüpfen, calcium-und Ausstieg in aktivierten T-Zellen
Wie separate Eingangs-und ausgangstüren auf ein Gebäude, eine Zelle äußere Oberfläche hat Ihre eigenen Türen—Kanäle, Pumpen und Transporter, die selektiv Steuern, welche Moleküle können betreten oder verlassen. Im Immunsystem T-Zellen eine wesentliche Rolle in der immunen Regelung—besitzen einzigartige Sätze von Türen, einschließlich einer Reihe, die sich in der Bewegung von calcium-Ionen.
Jetzt, zum ersten mal, Forscher am Lewis Katz School of Medicine an der Temple University (LKSOM) beschreiben einen einzigartigen Mechanismus für die Koordinierung dieser calcium-Eingang und Ausgang „Türen“ auf T-Zellen, die hilft, die Sie zur Erfüllung Ihrer Aufgaben und sorgen für die normale Funktion des Immunsystems. Die Studie, online veröffentlicht am 8. Oktober in der Zeitschrift Science Signaling, bietet einen neuen Einblick in die calcium-signaling könnte den Wissenschaftlern helfen, besser zu verstehen, die Signalisierung Mechanismen von Autoimmunerkrankungen und Immunschwäche-Krankheiten, viele davon betreffen abnorme T-Zell-Aktivierung.
„Calcium-Signale sind universell für alle Zellen in unserem Körper“, erklärt Jonathan Soboloff, Ph. D., Professor für Medizinische Genetik und Molekulare Biochemie an der Fels-Institut für Krebsforschung und Molekulare Biologie an LKSOM. „Im Immunsystem, jedoch T-Zellen weisen auf einzigartige Weise zu Steuern, calcium-Signale, so dass bei Aktivierung durch ein antigen, eine nachhaltige Erhöhung der intrazellulären Kalzium-Spiegel können verwendet werden, um drive T-Zell-Aktivierung.“ Bei Menschen mit normal funktionierendem Immunsystem, T-Zell-Aktivierung ist gut, weil es hilft dem Körper, Infektionen abzuwehren.
Eine der wichtigsten Türen, durch die Kalzium tritt in T-Zellen ist ein Kanal genannt Orai1. Die Haupt – „exit“ – Tür ist ein Kalzium-Pumpe genannt PMCA-oder plasma-Membran-Kalzium-ATPase. Da anhaltend erhöhten Kalzium-Spiegel Antrieb T-Zell-Aktivierung, diese Pumpen haben lange gedacht worden, um zu beenden T-Zell-Antworten.
Es stellt sich heraus, dass die PMCA calcium-Pumpe macht das nicht alleine. Nachhaltige Orai1-Aktivierung stellt eine erhebliche Herausforderung dar, da die Kalzium -, dass es ermöglicht neigt dazu, schalten Sie es wieder abschalten. Allerdings, ein drittes protein, bekannt als POST, links PMCA und Orai1 in aktivierten T-Zellen. , Die Verknüpfung ermöglicht es, die Pumpe zu schützen Orai1 von erhöhten calcium-und damit länger geöffnet bleiben, damit die Förderung der T-Zell-Aktivierung.
Nachhaltige Orai1-Aktivierung ist entscheidend für die Aktivierung der Transkription Faktor genannt NFAT. Transkriptionsfaktoren, zu konvertieren oder zu übertragen, die genetische information von der DNA zur RNA, indem Sie sich auf DNA-Sequenzen. Dieser Prozess erlaubt den Zellen, reagieren auf Umwelt-Reize. NFAT bindet an spezifische DNA-Sequenzen in Zellen des Immunsystems, wo treibt es die T-Zell-vermittelten immun-Aktivität. „Die PMCA-Pumpen -, POST -, und Kalzium-Kanal Orai1 zusammen arbeiten, um die fein-tune NFAT-Aktivierung,“ Dr. Soboloff erklärt. „Signalisierung zwischen diesen Molekülen können T-Zellen reagieren sehr effizient zu infizieren.“