Entdeckungen detail Rolle von Stammzellen im tödlichen Magenkrebs
Eine Cornell-Studie liefert wichtige neue Einsichten in eine gemeinsame und tödliche Art von Magenkrebs.
Die Inzidenz dieser Krebsart, genannt Magen-Plattenepithelkarzinome-columnar junction (SCJ) Krebs, auch bekannt als gastroösophagealen Krebs, stieg das 2,5-fache in den USA zwischen den 1970er und 2000er Jahren, während Fälle von allen Magen-Krebserkrankungen haben, sank um mehr als 80% seit den 1950er Jahren. Noch, Magen-Krebserkrankungen insgesamt zu den fünf häufigsten Tumoren und die Dritte führende Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit.
Die Studie, veröffentlicht Jan. 3 in der Zeitschrift „Nature Communications“, identifiziert eine key-Signalweg im Magen-SCJ-Krebs bietet ein viel versprechendes Ziel für zukünftige Untersuchung und Therapie.
Die Forscher fanden heraus, dass die Nachkommen einer Art von Stammzellen (Lgr5 ) sammeln sich in großer Zahl und Krebs fördern in Bereichen, in denen zwei Arten von Magen-Gewebe treffen.
„Auf globaler Ebene, Magen-Krebs, vor allem Magen-Plattenepithelkarzinome-columnar junction Krebs ist eine sehr häufige Erkrankung und ist sehr ungünstig in Bezug auf die Prognose, und so jede neue Entwicklung, wie der Krebs bildet und wie wir Sie behandeln können es ist sehr aufregend“, sagte Alexander Nikitin, professor der Pathologie und Leiter der Cornell-Stammzelle-Programm. Dah-Jiun Fu, ein Doktorand in Nikitin ‚ s lab, ist das Papier der erste Autor.
Für die Studie, Nikitin und Kollegen entwickelten einen experimentellen Maus-Modell mit zwei tumor-suppressor-Genen, die inaktiviert werden unter bestimmten Bedingungen. Das Modell erfüllt mehrere Parameter, die notwendig sind für die genaue Erforschung dieser Krebs. Vorherige Maus-Modelle, die von anderen Forschungsgruppen Grenzen hatte, wo Mäuse entwickelt nur bestimmte Arten von Tumoren, oder Sie starben vorzeitig, wodurch verhindert wird, zu studieren. Aber alle die Cornell-Mäuse entwickelt, die relevante Formen von metastasierendem Magen-SCJ Krebserkrankungen.
Die bisherige Forschung in Nikitin ‚ s lab und an anderen Universitäten hat verwickelt Lgr5-Stammzellen in einer Reihe von Krebsarten.
„Unsere Studien zeigen, dass das nicht notwendigerweise für alle Arten von Krebs,“ Nikitin sagte. Seine Gruppe fand keine Belege dafür, dass Lgr5 Stammzellen selbst dazu beigetragen, Magen-SCJ Krebserkrankungen.
Die aktuelle Papier-Mausmodell und organoids (Miniatur, vereinfachte Versionen eines Organs) zu zeigen, dass, anstatt Lgr5 Stammzellen, große pools von Nachkommen-Zellen genannt Lgr5-CD44 Zellen besiedelten diese junctions. Stammzellen teilen sich und wenn Sie es tun, Sie differenzieren zu spezialisierten Zellen. Aber an frühen Teilungen, die Zellen sind unreife, noch nicht differenzierte, und diese Nachkommen entdeckt wurden, die frühesten erkennbaren Läsionen und im fortgeschrittenen Karzinome. Sie wurden auch gefunden zu werden, sehr anfällig für die transformation in tests mit organoids.
„Diese Ergebnisse bieten eine aufregende Möglichkeit, dass der Krebs neigende Charakter des anderen übergangs-Zonen kann auch erklärt werden durch die Anwesenheit von einem großen Anteil der unreifen Zellen,“ Nikitin sagte.
Die Studie auch Aufschluss über ein protein namens osteopontin, das bindet an einen rezeptor namens CD44 , die Einleitung einer Reihe von downstream-Effekte. Die osteopontin-CD44-Komplex steuert die balance zwischen Stammzellen und differenzierten Zellen und initiiert die Schaffung von mehr Stammzellen und Zellen mit Stammzell-Eigenschaften, wie Lgr5-CD44-Zellen.
„In unserem Fall ist das Vorhandensein von osteopontin Signalisierung hält die [neu differenzierten Nachkommen] Zellen in einem unreifen Zustand,“ Nikitin sagte. „Dies ist wahrscheinlich einer der Mechanismen, wie haben Sie ganz große pools von unreif [Lgr5-CD44 ] Zellen.“
Die Forscher untersuchten zwei Populationen von menschlichen Patienten und zeigte, dass, im Einklang mit den Maus-Modelle, die unteren Ebenen von osteopontin und CD44 korreliert stark mit einer besseren überlebensrate der Patienten, Nikitin sagte, während die überexpression korreliert mit der schlechtesten Prognose des menschlichen SCJ Krebs.