Alzheimer-Wirkstoffkandidaten reverse breitere Altern, Studie zeigt,

In Maus-Modellen der Alzheimer-Krankheit, die prüfpräparaten Kandidaten bekannt als CMS121 und J147 Gedächtnis verbessern und verlangsamen die degeneration von Gehirnzellen. Nun, Salk-Forscher haben gezeigt, wie diese verbindungen kann auch der Verlangsamung des Alterns bei gesunden älteren Mäusen, die Blockierung der Schäden an Gehirnzellen, die normalerweise Auftritt, während der Alterung und Wiederherstellung des Niveaus von spezifischen Molekülen zu denen, die gesehen werden in den jüngeren Gehirnen.

Die Forschung, veröffentlicht im letzten Monat in der Fachzeitschrift eLife, deutet darauf hin, dass die Wirkstoff-Kandidaten können sein nützlich für die Behandlung von ein breiteres Spektrum von Bedingungen und weist einen neuen Weg, der links normal Altern Alzheimer-Krankheit.

„Diese Studie validiert diese beiden verbindungen nicht nur als Alzheimer-Medikament-Kandidaten aber auch als potenziell mehr allgemein nützlich, für Ihre anti-aging-Effekte“, sagt Pamela Maher, senior staff scientist bei Salk und ein co-entsprechenden Autor der neuen Papier.

Alter ist der größte Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit vor dem Alter von 65 Jahren eine person das Risiko der Entwicklung der Krankheit verdoppelt sich etwa alle fünf Jahre. Allerdings auf molekularer Ebene, Wissenschaftler nicht sicher sind, was geschieht im Gehirn mit der Alterung, trägt zur Alzheimer-Krankheit.

„Der Beitrag von Alter-verbundenen nachteiligen Prozesse, um die Krankheit weitgehend vernachlässigt wurde in Alzheimer ’s disease drug discovery“, sagt Antonio Currais, ein Salk-Mitarbeiter wissenschaftlicher Mitarbeiter und Erster Autor der neuen Papier.

Maher und David Schubert, der Leiter der Salk Zellulären Neurobiologie-Labor, zuvor entwickelten CMS121 und J147, Varianten von pflanzlichen verbindungen mit medizinischen Eigenschaften. Beide verbindungen, die positiv getestet für Ihre Fähigkeit, zu halten Neuronen am Leben, wenn Sie ausgesetzt zellulären Formen von stress im Zusammenhang mit Alterung und der Alzheimer-Krankheit. Seitdem die Forscher die Wirkstoff-Kandidaten zur Behandlung von Alzheimer in Tiermodellen der Krankheit. Aber Experimente zeigen, wie genau die verbindungen, die Arbeit vorgeschlagen, dass Sie waren-targeting, molekulare Signalwege, auch bekannt wichtig ist die Langlebigkeit und das Altern.

In der neuen Forschung, Maher, Currais und Ihre Kollegen sich ein Stamm von Mäusen, die Zeiten ungewöhnlich schnell. Ein Teil dieser Mäuse erhielt CMS121 oder J147 Anfang an neun Monate alt—das entspricht der spätmittelalterlichen Menschen. Nach vier Monaten, team getestet, das Gedächtnis und das Verhalten der Tiere und analysierten genetischen und molekularen Markern, die in Ihre Gehirne.

Nicht nur, dass die Tiere entweder der Wirkstoff-Kandidaten besser auf Gedächtnis-tests als Mäuse, die hatten sich nicht erhalten keine Behandlung, aber Ihre Gehirne zeigten Unterschiede auf zellulärer und molekularer Ebene. Insbesondere die expression der Gene, die der Zelle zugeordnet ist die Energie erzeugenden Strukturen genannt Mitochondrien wurde erhalten, indem CMS121 und J147 mit dem Altern.

„Die Quintessenz war, dass diese zwei Substanzen, die verhindern, dass molekulare Veränderungen, die mit dem Altern verbunden sind“, sagt Maher.

Genauere Experimente zeigten, dass beide Medikamente die betroffenen Mitochondrien durch die Erhöhung Ebenen von chemischen acetyl-Coenzym A (acetyl-coA). In isolierten Zellen des Gehirns, wenn der Forscher blockiert ein Enzym, das normalerweise bricht acetyl-CoA, oder wenn Sie zusätzliche Mengen von einer acetyl-coA-Vorläufer, sahen Sie den gleichen positiven Effekt auf die Mitochondrien und Energiegewinnung. Die Gehirnzellen geschützt wurde, gegen die normale molekulare Veränderungen im Zusammenhang mit Alterung.

„Es gab bereits einige Daten aus menschlichen Studien, die die Funktion der Mitochondrien ist negativ beeinflusst, Alterung und, dass es schlimmer ist im Rahmen der Alzheimer-Erkrankung“, sagt Maher. „Das hilft, sich zu verfestigen, link.“

Maher und Currais sind die Planung zukünftiger Experimente zur Prüfung der Auswirkungen von CMS121 und J147, wie andere Organe Alter. Sie hoffen auch auf die Verwendung der neuen Ergebnisse zu informieren, die Entwicklung neuer Alzheimer-Medikamente; auf andere Moleküle in den acetyl-coA-Weg kann helfen, behandeln die Krankheit, die Sie vermuten.