Wie zu verhungern, triple-negativen Brustkrebs
Ein team von brasilianischen Forschern hat eine Strategie entwickelt, verlangsamt das Wachstum triple-negativer Brustkrebs-Zellen durch den Schnitt von zwei wichtigen Quellen der Nahrung.
Triple-negativen Brustkrebs, oder TNBC, macht etwa 15% bis 20% aller Brustkrebs und am häufigsten bei Afro-amerikanischen Frauen. Diese Tumoren Mangel, östrogen-und Progesteron-Rezeptoren und HER2-proteins, die in anderen Brustkrebs und ermöglichen, bestimmte zielgerichtete Therapien. Und weil jeder TNBC tumor hat eine andere genetische make-up, die Suche nach neuen Markern, die Sie leiten könnte, die Behandlung war eine schwierige Aufgabe.
„Es ist intensiv in die Suche nach neuen Medikamenten, die Behandlung dieser Art von Brustkrebs,“ sagte Sandra Martha Gomes Dias, ein Krebsforscher an der brasilianischen Biosciences National Laboratory in Campinas, Brasilien. „TNBC als mehr aggressiv und haben eine schlechtere Prognose als andere Formen von Brustkrebs, vor allem, weil es gibt weniger gezielte Medikamente zur Behandlung von TNBC.“
In einer neuen Studie in der Journal of Biological Chemistry, Dias und Kollegen zeigen, dass neben Glutamin, eine bekannte Krebs-Essen-Quelle, TNBC Zellen können Fettsäuren um wachsen und überleben. Wenn Inhibitoren blockieren sowohl Glutamin-und Fettsäure-Stoffwechsel wurden in concert, TNBC das Wachstum und die migration verlangsamt, sagte Dias.
Um Ihre Fähigkeit zu wachsen in einem halsbrecherischen Tempo, Krebs Zellen verbrauchen Nährstoffe bei einer erhöhten rate. Glutamin ist die am häufigsten vorkommende Aminosäure im plasma ist einer von Ihnen. Einige Arten von Krebs werden stark angewiesen auf dieses vielseitige Molekül, es bietet auch Energie -, Kohlenstoff -, Stickstoff -, und antioxidative Eigenschaften, die alle die Unterstützung von tumor-Wachstum und überleben, sagte Dias.
Das Medikament Telaglenastat, auch bekannt als CB-839, verhindert die Verarbeitung von Glutamin und wird derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von TNBC und anderen tumortypen. CB-839 funktioniert durch die Deaktivierung des Enzyms glutaminase, die verhindern, dass sich Krebszellen von unten brechen und ernten die Vorteile von Glutamin. Jedoch hat neue Forschung gezeigt, dass bestimmte TNBC-Zellen widerstehen kann die medikamentöse Behandlung.
Um zu sehen, ob änderungen in der Genexpression erklären könnte, wie diese Zellen überleben, die Autoren der Studie ausgesetzt TNBC Zellen CB-839, definiert diese beständig und denen, die empfindlich auf das Medikament und verteilten Ihre RNA, sagte Dias.
In den resistenten Zellen, molekularen Signalwege im Zusammenhang mit der Verarbeitung von Lipiden wurden stark verändert, sagte Dias. Insbesondere die Ebenen des Enzyms CPT1 und CPT2, die sind entscheidend für Fettsäure-Stoffwechsel, erhöht wurden.
„CPT1-und 2 handeln, der als Gateway für den Eintritt von Fettsäuren in die Mitochondrien, wo Sie als Brennstoff verwendet werden, für Energie-Produktion,“ sagte Dias. „Unsere Hypothese war, dass die Schließung dieses gateway durch die Hemmung der CPT1 in Kombination mit glutaminase-Hemmung verringert das Wachstum und die migration der CB-839-beständig TNBC Zellen.“
Die doppelte Hemmung erwies sich als bedeutsam, wie es verlangsamt die proliferation und die migration resistenter TNBC Zellen mehr als einzelne Hemmung von entweder CPT1 oder glutaminase. Diese Ergebnisse liefern neue genetische Marker, die könnte besser leiten Medikament der Wahl bei Patienten mit TNBC, sagte Dias.