Wie man malaria erkennt und schirmt sich vor dem herannahenden Immunzellen

Malaria-Parasiten können Sinn ein Molekül, hergestellt durch die Annäherung an Immunzellen und dann verwenden, um sich selbst zu schützen vor der Zerstörung, nach neuen Erkenntnissen veröffentlicht, die heute in eLife.

Die Studie, geführt von den Wissenschaftlern von der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (A*STAR Singapore Immunology Network (SIgN), zeigt sich eine bisher unbekannte, reversible Mechanismus, der malaria verwendet, um das Immunsystem zu überlisten, ebnet den Weg zu neuen Malaria-Medikamenten.

Als malaria-Parasiten Reifen innerhalb von Blutzellen, werden Sie noch mehr erkennbar, die vom Immunsystem als Eindringlinge. Aber die Parasiten entwickelt haben, Möglichkeiten zum umgehen der Immunantwort, wie durch die Produktion von klebrigen Moleküle auf infizierten roten Blutkörperchen, mit denen Sie Graben sich in den winzigen Blutgefäßen.

„Eine Möglichkeit, dass die malaria-infizierte rote Blutzellen, die das Immunsystem umgehen kann, ist das Anhängen direkt an nicht-infizierte rote Blutkörperchen zu bilden, eine Blume-förmige Struktur namens eine rosette“, erklärt Erstautor und Zeichen Kerl Wenn-Chyau Lee. „Die rosette Phänomen hat sich gezeigt in allen menschlichen malaria-Parasiten und verknüpft werden kann, um die schwere der Krankheit, aber seine genaue Funktion in der progression von malaria ist unklar.“

Neuere Studien weisen auf die rosette funktionieren könnte als eine Maske für die malaria-infizierte rote Blutkörperchen und verhindern, dass seine clearance durch das Immunsystem. Lee und das team, diese Theorie zu testen.

Sie begannen durch das bebrüten von immun-Zellen, die sogenannten Fresszellen, die mit klinischen Proben von malaria-infizierten Zellen im Blut untersucht, inwiefern der rosette-formation. Sie fanden, dass die rate der rosettenbildung stieg um 10-40% in Anwesenheit von Phagozyten, was darauf hindeutet, dass die Zellen des Immunsystems Auslöser der malaria-infizierten Zellen zu bilden Rosetten.

Als Nächstes versuchte Sie, herauszufinden, wie das Immunsystem die Zellen wurden stimuliert Rosetten-Bildung durch die Extraktion verschiedenen Komponenten des Blutes und die Analyse, welche erforderlich waren, für rosette-formation. Mit einer Schritt-für-Schritt-Ansatz, Sie identifizierten eine Substanz namens menschliches insulin growth factor binding protein 7 (IGFBP7), die nötig war, für Rosetten zu bilden. In der Tat, wenn Sie Hinzugefügt IGFBP7 zwei verschiedenen malaria-Parasiten Arten, die in die Abwesenheit aller Immunzellen, diese noch angeregt, die Bildung von Rosetten.

Das team dann untersucht, wie sich die malaria-Parasiten wurden sensing die IGFBP7 Molekül und spekuliert, muss es sich um Parasiten-abgeleitete Moleküle, die angezeigt wird, auf der Oberfläche der infizierten roten Blutkörperchen. Durch einen Prozess der Beseitigung beteiligt, dass die gentechnisch Veränderung der roten Blutkörperchen und filtern von Komponenten des Blutes, Sie identifizierten eine Reihe von Molekülen, die erforderlich waren, für rosette-formation. Einige dieser Gedanken werden produziert von Immunzellen in Reaktion auf malaria-Infektion, wie IGFBP7, während andere im Blut vorhanden mit oder ohne die Anwesenheit des Parasiten.

Schließlich untersuchten die Wissenschaftler, ob Rosetten-Bildung ausgelöst durch IGFBP7 konnte verhindern, dass die malaria-infizierten Zellen verschlungen und zerstört die Immunzellen—einen Prozess namens Phagozytose. Wie erwartet, in Anwesenheit von IGFBP7 die Rosetten-Bildung erhöht, aber die Zahl der infizierten roten Blutkörperchen, die verschlungen wurden, die von Zellen des Immunsystems, reduziert wurde.