Wie das Enzym lipoxygenase-Laufwerke Herzinsuffizienz nach Herzinfarkt: Herzschwäche nach einem Herzinfarkt ist eine Globale Epidemie, die mit 50 Prozent der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren

Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt ist eine Globale Epidemie führt zu chronischer Herzinsuffizienz-Pathologie. Über 6 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und 23 Millionen weltweit leiden unter diesem Endstadium der Krankheit beinhaltet, dass die Dysfunktion des Herzens, eine Veränderung, die ärzte nennen kardialen remodeling. Trotz der medizinischen Fortschritte, von 2 bis 17 Prozent der Patienten sterben innerhalb eines Jahres nach einem Herzinfarkt wegen Unterlassung der Behebung von Entzündungen. Mehr als 50 Prozent sterben innerhalb von fünf Jahren.

Ganesh Halade, Ph. D., ist nach Möglichkeiten zu verzögern oder rückgängig zu diesen Herzinsuffizienz, die kommt aus nicht gelöst chronische Entzündung. Über aktivierte Leukozyten aus der Milz, Eilte in den Herzmuskel zu entfernen abgestorbene Gewebe und start-Reparaturen sind nicht ausreichend beruhigt und nicht erhalten, eine „get out“ – signal.

So, lernen die details der metabolischen Signalisierung für die Steuerung der Immunreaktion-sowohl während der akuten Entzündung nach einer Verletzung und die Auflösung danach — ist wichtig. Halade, eine Universität von Alabama in Birmingham, außerordentlicher professor in der UAB-Abteilung von Medizin, Abteilung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ist die Arbeit zu entdecken, die metabolische Signaturen sind Biomarker für eine gesunde Physiologie und die metabolische Signaturen sind Biomarker für Herzinsuffizienz-Pathologie.

Dies könnte ermöglichen, die Entwicklung eines Präventions-plan und präzise, prognostische und personalisierten Maßnahmen zu verzögern Herzinsuffizienz.

Diese Arbeit folgt 2017 seine Entdeckung, dass aussparen 12/15 lipoxygenase oder 12/15-LOX, eine lipid-modifizierende Enzym, das im Wettbewerb mit zwei anderen lipid-modifizierenden Enzymen, führt zu erhöhtem überleben in einem Mausmodell der Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt.

In einer Studie, jetzt veröffentlicht online vor Druck in der Zeitschrift Stoffwechsel: Klinische und Experimentelle, Halade und Kollegen ausführlich die Tiefe lipidomic und metabolische Signaturen und die veränderten Leukozyten-profiling verzögern Herzinsuffizienz, Fortschreiten und verbesserte das überleben in 12/15-LOX-defizienten Mäusen. Nur 6 Prozent der 12 – /15-LOX-defizienten Mäuse starben in der progression der chronischen Herzinsuffizienz, 56 Tage nach dem Herzinfarkt, während 38 Prozent der Mäuse mit einer normalen 12/15-LOX hatte, die Mortalität aufgrund von Herzinsuffizienz oder-Abbruch.

Insbesondere die Forscher quantifizierten Veränderungen im metabolom, lipidom-und immun-Profilen während die akute Herzinsuffizienz, einen Tag nach Herzinfarkt und bei chronischer Herzinsuffizienz, acht Wochen nach dem Herzinfarkt.

Sie fanden heraus, dass die 12 – /15-LOX-defizienten Mäusen biosynthetisiert der signaling-Moleküle epoxyeicosatrienoic Säuren-auch bekannt als Flotten oder cypoxins — im linken Ventrikel Herzgewebe nach Herzinfarkt zu erleichtern, Herz-Heilung. Die lipoxygenase-defizienten Mäusen ebenfalls reduziert hatte, beträgt der diabetes-Risiko-biomarker 2-aminoadipic Säure und hatten tiefgreifende Veränderungen der plasma die metabolische Signaltransduktion von hexoses, Aminosäuren, biogenen Aminen, acylcarnitines, glycerophospholipids und sphingolipide während der akuten Herzinsuffizienz. Diese Veränderungen sind begleitet von verzögerten Herzinsuffizienz und verbessert das überleben.

„Zukünftige Studien werden gerechtfertigt, um zu definieren, das molekulare Netzwerk der lipidom-und metabolom in akute und chronische Herzinsuffizienz-Patienten,“ Halade sagte, obwohl er Hinweise diese muss vorangestellt werden, in Zusammenarbeit mit anderen Tier-Modelle. „Gemeinsam unsere Studien haben entdeckt, eine neuartige Verknüpfung von LOX-Signalisierung zwischen lipidomic und metabolische Signaturen bei akuten und chronischen Herzinsuffizienz-Syndrom.“

Co-Autoren mit Halade in der Studie „Lipoxygenase-Laufwerke lipidomic und metabolische Umprogrammierung in ischemic heart failure,“ sind Vasundhara Kain, Bochra Tourki und Jeevan Kumar Jadapalli, Abteilung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, UAB-Abteilung von Medizin.

Unterstützung kam von den Nationalen Instituten der Gesundheit gewährt AT006704 und HL132989, UAB Pittman Scholar award, und der American Heart Association, post-doc fellowship POST31000008.