Neue Maus-Modell für Zöliakie, um die Geschwindigkeit der Forschung über Behandlungen
Forscher an der Universität von Chicago entwickelt haben, die erste wirklich genaue Maus-Modell der Zöliakie. Die Tiere haben die gleiche genetische und immune-system Eigenschaften als Menschen zu entwickeln, die Zöliakie nach dem Verzehr von gluten. Dies stellt ein wichtiges recherche-tool für die Entwicklung und Erprobung von neuen Behandlungen für die Krankheit.
„Basierend auf unserem Verständnis der menschlichen Krankheit, waren wir in der Lage, retro-Ingenieur einem Maus-Modell der Zöliakie,“ sagte Bana Jabri, MD, Ph. D., Direktor der Forschung an der Universität von Chicago Medizin Zöliakie-Center und leitender Autor der neuen Studie, veröffentlicht diese Woche in der Natur. „Es ist das erste Modell, bei dem die Maus entwickelt Schäden an den Dünndarm nur durch den Verzehr von gluten, die sich später umkehren, sich auf eine gluten-freie Diät.“
Zöliakie ist eine Autoimmun-Erkrankung, wirkt sich auf schätzungsweise 1% der Menschen weltweit. Es verursacht Magen-Darm-Symptome und Schäden an der Auskleidung der Dünndarm, wenn jemand isst gluten, ein Eiweiß, das in Getreide wie Weizen, Gerste und Roggen.
Es gibt keine Heilung, und die einzige wirksame Behandlung ist eine glutenfreie Diät, die schwierig sein kann, zu pflegen. Selbst den vorsichtigsten Zöliakie-Patienten können versehentlich ingest gluten durch unbekannte Inhaltsstoffe in verarbeiteten Lebensmitteln oder cross-Kontamination von Lebensmitteln, die gluten, die bereit sind in der Nähe oder mit der gleichen Kochutensilien.
Selbst unter Beibehaltung einer strikten gluten-freien Diät 40% der Zöliakie-Patienten zeigen immer noch Anzeichen der Entzündung und zottenatrophie oder Schäden an den Zotten, die kleine, fingerförmige Ausstülpungen im Dünndarm, die helfen, Nährstoffe aufzunehmen. Daher Behandlungen, die umkehren oder verhindern, dass die Krankheit sind dringend erforderlich, zur Verbesserung der Lebensqualität für Menschen mit Zöliakie.
Ein Komplexes zusammenspiel von Faktoren
Wissenschaftler wissen nicht die genaue Ursache der Zöliakie, aber Forscher haben festgestellt, mehrere genetische, Immunsystem und Umwelt-Komponenten, die zusammen arbeiten, um die Auslöser der Krankheit. Menschen mit Zöliakie haben eine von zwei genetischen Varianten, die HLA-DQ2 und HLA-DQ8, die Teil einer Gruppe von Genen, die helfen, das Immunsystem erkennt fremde Antigene und lösen eine Immunreaktion aus. Jedoch besitzen eine dieser Varianten ist nicht ausreichend, um die Entwicklung der Krankheit allein.
Basierend auf Studien, die in Zöliakie-Patienten, Jabri und Ihre Kollegen haben vorgeschlagen, dass Anzeichen von Gewebe-not verbunden mit einem hohen Grad einer entzündlichen protein namens IL-15 in der Auskleidung der Dünndarm, die erforderlich waren, um zu verursachen, zottenatrophie, das Markenzeichen der Krankheit.
Bestimmte ökologische Faktoren können ins Spiel kommen, als gut. Im Jahr 2017, zum Beispiel, Jabri und Ihr team haben entdeckt, dass eine gemeinsame und relativ harmloses virus kann zu Veränderungen im Immunsystem, die die Bühne für Zöliakie. Alle diese Faktoren wirken zusammen und lösen eine Autoimmun-Reaktion, wenn jemand verzehrt, dass gluten verursacht zottenatrophie.
Alle Teile des Puzzles fallen in Platz
Seit mehr als 20 Jahren haben Forscher versucht, die Entwicklung eines Maus-Modells für Zöliakie, spiegelt diese Bedingungen. Doch keines dieser Modelle führte bei Mäusen mit einer der HLA-gen-Varianten, die auch entwickelt zottenatrophie in Reaktion auf gluten.
„Im Zöliakie, das Hauptmerkmal der Erkrankung ist die Zerstörung von Gewebe des Dünndarms Futter,“ sagte Valerie Abadie, Ph. D., ein Forschungs-Assistent professor an der UChicago und führen Autor der Studie. „Diese neue HLA-DQ8-Maus-Modell ist einzigartig, weil es die einzige ist, die tatsächlich entwickelt zottenatrophie, wenn das Tier nicht Essen gluten. Außerdem, sobald die Mäuse werden so platziert, dass eine gluten-freie Ernährung Ihre kleinen Darm kann sich erholen und zu heilen, genauso wie in Menschen mit Zöliakie.“
Jabri sagte, dass alle diese Elemente vorhanden sein müssen, in ein Forschungs-Modell, um wirklich repräsentieren die Bedingungen, die Krankheit in Menschen verursachen.
„Es ist wie ein puzzle, wo verschiedene Stücke müssen zusammen kommen, damit sich alles in den Platz fallen,“ Jabri sagte. „Wenn Sie ein Modell haben, wo nur ein Teil des Puzzles Ursachen der Krankheit, weil es in einem Labor, dann können Sie nicht testen Sie, wie zu blockieren oder zu stören mit den anderen Komponenten. Sie müssen ein setup, wo man die gesamten Komplexes Wechselspiel, das stattfindet, für die Entwicklung der Zöliakie.“
Die neuen Maus-Modell stellt ein wichtiges tool für die Entwicklung von neuen Behandlungen zu reverse Zöliakie, sobald es sich entwickelt hat, oder verhindern, dass Sie aus den Entwicklungsländern in die Menschen mit einem Risiko für die Krankheit. Forscher werden in der Lage sein, um neue Ziele für Drogen und dann testen Sie in einem Modell, das originalgetreu repräsentiert den Zustand, in den Menschen.