MicroRNA reguliert die Prozess entscheidend zu Plazenta-Wachstum in der frühen Schwangerschaft
Abnorme Bildung und das Wachstum der Plazenta wird als eine zugrunde liegende Ursache der verschiedenen Komplikationen während der Schwangerschaft, wie Fehlgeburten, Präeklampsie und fetale wachstumsrestriktion. Dennoch bleibt noch viel gelernt werden über die molekularen Mechanismen, die dieses Blut-vessel rich Organs lebenswichtig für die Gesundheit einer schwangeren Frau und Ihrem wachsenden Fötus.
Eine neue Studie von der University of South Florida Health (USF Health) Morsani College of Medicine Forscher, der entdeckt hat, wie eine sehr große menschliche, nicht-protein-kodierende gene reguliert epitheliale-zu-mesenchymale transition (EMT) – ein Prozess, der einen Beitrag zu der Plazenta implantation in der frühen Schwangerschaft wie auch Krebs Fortschreiten und die Ausbreitung.
Die USF-Gesundheit-Forscher verwendet eine leistungsstarke Genom-editing-Technik namens CRISPR (Kurzform für „CRISPR-dCas9) zu aktivieren, alle von Chromosom 19 miRNA-cluster (auch bekannt als C19MC), so dass Sie könnte die Untersuchung der gen-Funktion in der frühen Schwangerschaft. C19MC—einer der größten Luciferase-gen-Clustern im menschlichen Genom—ist normalerweise ausgeschaltet und wird nur ausgedrückt in der Plazenta, embryonaler Stammzellen und bestimmte Krebsarten.
In Ihrer Zelle Modell-Studie, veröffentlicht Feb. 20 in Wissenschaftliche Berichte, ein Natur-Forschung-Zeitschrift, die USF-Gesundheit-team zeigte, dass robust Aktivierung C19MC gehemmt EMT.
Aber wenn die Zellen, aus denen die Plazenta entsteht (trophoblasten) ausgesetzt waren, Hypoxie—Sauerstoffmangel, wie die auftretenden frühe Plazenta-Entwicklung—C19MC-expression wurde signifikant reduziert, fanden die Forscher. Dieser Verlust der C19MC Funktion dann befreit die trophoblasten differenzieren sich aus Stammzellen-wie epithelialen Zellen in mesenchymale Zellen, die migrieren können und dringen viel wie metastatischen Tumoren.
„Wir waren die ersten, die CRISPR effizient aktiviert das gesamte gen, nicht nur in einigen Regionen dieses riesigen gene, die in menschlichen Zell-Linien,“ sagte der Studie leitende Autor Hana Totary-Jain, Ph. D., ein außerordentlicher professor in der Abteilung der Molekularen Pharmakologie und Physiologie, USF-Gesundheit Morsani-College von Medizin. „Unsere Studie zeigt C19MC spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung vieler Gene, die wichtig in der frühen implantation und Plazenta-Entwicklung und-Funktion. Die Regulierung dieser Gene sind wichtig für die ordnungsgemäße fetale Wachstum.“
Dr. Totary-Jain und andere in Ihrer Abteilung in Zusammenarbeit mit Kollegen des medical college der Abteilung der Geburtshilfe und der Gynäkologie an dem Projekt.
Die USF-Gesundheit-Studie bietet einen neuen Einblick in, wie trophoblasten Interaktion mit der mütterlichen Gebärmutter Umgebung, um sich zu mehr invasive oder weniger invasive, in die Bildung der Plazenta, sagte der co-Autor Umit Kayisli, Ph. D., ein USF-Gesundheit professor der Geburtshilfe und Gynäkologie. „Mehr Forschung auf microRNA expression und, wie es hemmt das epitheliale-zu-mesenchymale transition kann uns helfen, besser zu verstehen und zu kontrollieren, Präeklampsie und fetale Wachstum-Beschränkung, die für 5 bis 10 Prozent aller Komplikationen während der Schwangerschaft und Frühgeburten.“
EMT geschieht früh in der Bildung der Plazenta ein organ ist, das legt der Auskleidung der Gebärmutter während der Schwangerschaft und versorgt Sie mit Sauerstoff und Nährstoffen von der Mutter auf den Fötus. Während der ersten Trimenon, fetale trophoblasten dringen in die mütterliche Gebärmutterschleimhaut und ändern Sie die Blutgefäße. Dieser Umbau der Mutter-Spirale Arterien ermöglicht oxygenierten Blutfluss von der Mutter zum Fötus.
Jedoch, die trophoblasten-invasion der Aufforderung durch die EMT ist ein eng abgestimmtes Balance-Akt. Wenn die invasion ist zu flach, um adäquat auf die Umgestaltung des mütterlichen Gefäße, Präeklampsie und fetale Wachstum Einschränkung auftreten können. Invasion schreitet zu tief—außerhalb der normalen Verankerung der Plazenta in die Gebärmutter-Wand, führt dies zu einer Plazenta accreta, eine seltene Zustand, kann zu gefährlichen Blutungen und erfordern oft eine Schwangerschaft Kündigung.
„Sie müssen die EMT-Prozess, aber irgendwann muss es aufhören, um zu verhindern, dass unerwünschte Schwangerschaften“, sagte Dr. Totary-Jain sagte. „Sie müssen wirklich eine balance zwischen nicht genug, invasion und zu viel invasion, und C19MC wichtig ist dabei, dieses Gleichgewicht.“