Knacken Sie den code des Gehirns Krebs, der immer wieder kommt: Sonic hedgehog medulloblastom können wiederum in einem hartnäckigen killer von Kindern
Eine der häufigsten Hirntumoren bei Kindern, Sonic Hedgehog (SHH) medulloblastom, ist auch einer der mehr Survivability für die meisten Kinder. Leider auch für einen Teil der Patienten der Krebs trotzt Behandlung und Rückfälle mit einer Rache, um dann wiederum tödlich.
Forscher am Cincinnati Children ’s Hospital Medical Center verwendet eine leistungsstarke neue computer-assisted-Technologie namens“ single-cell-transcriptomics, dass Maßnahmen, die Tausende von einzelnen Zellen gleichzeitig anzeigen Zelltypen und molekulare Kaskaden, fahren das Wachstum der SHH-medulloblastom. In einer Studie, veröffentlicht Aug. 29, die von der Zeitschrift Cancer Cell, berichten die Wissenschaftler entdeckten Sie neue Behandlungskonzepte für die Erkrankung, können Patienten helfen, die Bekämpfung einer wiederkehrenden Krebs.
Wissenschaftler verwendeten die direkte genetische manipulation zu sperren genetischen und molekularen Kaskaden, die Sie entdeckt in SHH-medulloblastom Tumoren. Der genetisch-molekularen block hielt das Krebswachstum und verhindert einen Rückfall in tumor-Bildung Mäusen nach F. Richard Lu, PhD, senior Studie Ermittler und wissenschaftlicher Direktor des Brain Tumor Center an der Cincinnati Kinder.
„Das medulloblastom ist getrieben von einer vielfältigen Gruppe von Zelltypen und molekularer Signalwege, die noch nicht sehr gut verstanden,“ sagte Lu. „Aber nach der Identifizierung der molekularen Auslösern und möglichen Zellen von Ursprung für die tumor-initiation und Wiederkehr, sind wir bestimmt von der weiteren Prüfung, dass es vorhandene kleine Molekül-Inhibitoren, können Ziel der onkogenen cascade Wege, die Ursache SHH-tumor-initiation und Wiederkehr.“
Zellen der Herkunft Offenbart
Die Forscher entwickelten Ihre neuen Daten durch unterstellen der SHH-medulloblastom Tumoren im Labor-Tiere in verschiedenen Stadien des Tumorwachstums zu single-cell-transkriptomischen Analysen. Die Technik erzeugt ein umfangreiches dataset identifiziert die vollständigen, transkribierten DNA-Sequenzen in jeder einzelnen Krebszelle. Der scan zeigte, dass die unreifen oligodendrozyten-Vorläuferzellen in das Gehirn-die kann davon ausgehen, stammzellähnlichen Eigenschaften — wachsen außer Kontrolle bilden das medulloblastom Tumoren und die molekulare Kaskade, die Kraftstoffe wiederkehrende Hirntumoren.
Obwohl zusätzliche präklinische Forschung ist notwendig, bevor klinische Prüfung vorgeschlagen werden kann, für Patienten, die aktuelle Studie weist auf mehrere molekulare Ziele, reagieren auf eine kombinierte Behandlung mit bestehenden Medikamenten laut Studie co-lead-Autor Xuelian Er, MD, PhD, ein ehemaliges Mitglied des Lu-Labor und jetzt am Boston Children ‚ s Hospital. Kombinationstherapien ermöglichen niedrigere Dosierungen und bessere Droge Verträglichkeit für die Patienten beim erreichen einer bestimmten Ebene der therapeutischen Wirksamkeit.
Ein Ziel der Behandlung, die vorgeschlagene Studie ist die HIPPO-YAP/TAZ molekularen Signalweg, die ausgerichtet werden können, mit einer FDA-zugelassenes Medikament bereits im Einsatz zur Behandlung von Krebs. Der Weg ist normalerweise verantwortlich für die Unterstützung Steuerung-Programme, die wiederum das Wachstum der Zellen auf und ab, um sicherzustellen, die körpereigenen Gewebe und Organe sind präzise geformt und angepasst werden. Im SHH-medulloblastom der Weg wird überaktiv. Dies veranlasst die Zellen zu rasch expandieren und zu wachsen außer Kontrolle in der Nähe der unteren Mitte Rückseite des Gehirns, die hauptsächlich steuert das Gleichgewicht und die Koordination.
Die anderen potentiellen Ziel ist die MYCN/AURORA-kinase molekularen Signalweg, die wichtig bei der Regulierung der genaue Aufbau einer Zelle. Im SHH-medulloblastom, der Weg ist überaktiv und stört die Bildung der Zellen, die sonst strukturiert werden und normal zu funktionieren. Stattdessen werden die Zellen verwandeln sich in Krebs Zellen.
Prodrug-Potenzial
Lu sagte, seine Forschungsmitarbeiter arbeiten auch zusammen, auf ein prodrug, das wird Ziel eine andere molekulare Kaskade Bezug auf OLIG2-protein und Transkriptionsfaktor ist ein wichtiger regulator in der Entwicklung von oligodendrozyten-Zellen und Motoneuronen, im zentralen Nervensystem. Ein prodrug ist eine Substanz als inaktiv biologische Verbindung, die nicht drehen auf, und verstoffwechseln sich in einer bestimmten, Wirkstoff, bis er den entsprechenden Teil des Körpers.
Molekulare Tests zeigt, dass OLIG2is oft erhöhte in der frühen Phase und Behandlung-beständig SHH-Medulloblastomen. Wenn OLIG2 überexprimiert ist, seine Energien biegen Sie in Richtung auf Bildung von Krebszellen.
Aufgrund der präklinischen Ergebnisse in der aktuellen Studie gewonnen wurden, mit menschlichen Zellkulturen und Maus-Labor-Modelle, die Daten werden streng geprüft und verifiziert durch zusätzliche Forschung, bevor die klinische Prüfung vorgeschlagen werden kann, so die Autoren.