Immunzellen infiltrieren Tumoren spielen können größere Krebs Rolle als bisher angenommen
Die meisten herkömmlichen Krebs-Therapien Zielen entweder die Tumorzellen selbst oder wahllos töten alle sich schnell teilenden Zelle. Neue Erkenntnisse von Forschern an der University of California San Diego School of Medicine zeigen, dass die Manipulation von Makrophagen, eine Art von Immunzellen gefunden, die reichlich in dem Gewebe um einen tumor, könnte auch eine tragfähige Strategie für die Behandlung von Krebs.
Die Studie, veröffentlicht Juni 10, 2020 in PLoS Biology, ist das erste, zum aufzudecken, die Rolle eines Moleküls namens IRE1a spielt bei der Feststellung, ob Makrophagen die Entzündung im Gewebe um Krebszellen—eine region, bekannt als die tumor-mikroumgebung und werfen Sie die Fähigkeit, andere Zellen des Immunsystems, um Krebs zu bekämpfen. Entzündung ist bekannt, zur Förderung der tumor-Wachstum, wodurch IRE1a ein attraktives Ziel für zukünftige Untersuchung und Entwicklung von Arzneimitteln.
„Wir haben gewusst, es dauert eine Maut auf eine person, die die Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs, wenn der tumor-mikroumgebung ist nicht richtig geregelt, wenn es eine Mischung von pro-und anti-inflammatorische Makrophagen,“, sagte senior-Autor Maurizio Zanetti, MD, professor für Medizin an der UC San Diego School of Medicine und Leiter des Labors für Immunologie an der UC San Diego Moores Cancer Center. „Was wir entdeckt haben, hier ist, wie das geschieht, und einen möglichen Weg, um es rückgängig zu machen.“
IRE1a ist ein wichtiger regulator des entfalteten protein-Reaktion, ein zellulärer Prozess, dass säugetier-Zellen verwenden, um mit stress umzugehen. Leben in der tumor-mikroumgebung ist Stress für das Immunsystem und die Krebszellen, wo Sie abgeschnitten von Sauerstoff und Nährstoffen. IRE1a und das entfaltete protein-Reaktion kann oft bestimmen, ob eine Zelle überlebt unter diesen Bedingungen.
In der neuen Studie, Zanetti und team zeigen zum ersten mal, dass IRE1a und das entfaltete protein-Reaktion sind ebenfalls verantwortlich für die immun-Zell-Fehlfunktion in der tumor-mikroumgebung. Die Forscher fanden heraus, dass IRE1a regelt Makrophagen-Aktivierung, der Bestimmung, ob die reichlich vorhandenen Immunzellen sezernieren Moleküle, die Entzündungen erhöhen und gleichzeitig die Signale erzeugen, die das Immunsystem unterdrücken. Sie entdeckten auch, dass IRE1a steigert Stufen von PD-L1 ein Molekül, das hemmt andere Immunzellen.
Zu bestätigen, Ihre Ergebnisse in den Mäusen, Zanetti und team suchten IRE1a-Muster in genomischen Daten, Die in der Krebs-Genom-Atlas (TCGA), die National Institutes of Health-Datenbank mit genomischen Informationen von tausenden von menschlichen Tumoren. Sie fanden heraus, dass in der menschlichen Brust-und Gebärmutterhalskrebs, die Anwesenheit von Makrophagen-IRE1a Voraus, die Anwesenheit von PD-L1.
IRE1a die neu entdeckte Rolle bei der Regulierung PD-L1 ist von Bedeutung, da die Interaktion zwischen PD-L1 auf Tumorzellen und dessen rezeptor auf den Immunzellen erzählt, das Immunsystem zu lassen tumor der Zellen allein. Checkpoint-Hemmer, eine Art von Krebs, Immuntherapie, Behandlung von Krebs durch die Blockierung dieser Interaktion, und damit zur Stärkung des Immunsystem die Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs. Andere aktuelle Studien haben gezeigt, dass eine person, die Antwort auf die anti-PD-L1-Immuntherapie hängt von der PD-L1 auf Ihrem Makrophagen, nicht auf Ihren Tumorzellen.
Was das bedeutet, sagt Zanetti, ist, dass ein therapeutisches Medikament, das hemmt die Makrophagen-IRE1a funktionieren könnte indirekt als checkpoint-inhibitor—weniger IRE1a könnte bedeuten, weniger PD-L1, entfernen Sie die Bremse und die es einer person das Immunsystem, um besser angreifen Tumorzellen auf Ihrer eigenen.
Um zu testen, dieser Ansatz, das team manipulierte Mäuse, die nicht die IRE1a-gen in Ihren Makrophagen. Diese IRE1a-defiziente Mäuse überlebten Melanom besser als die Steuerelement-Mäuse.